Аналоги Вепезид по цене от 415.00 руб, инструкция, отзывы

Этопозид (Etoposide)

Капсулы, концентрат для приготовления раствора для инфузий, концентрат для приготовления раствора для инфузий и приема внутрь

Полусинтетическое производное подофиллотоксина, оказывает цитостатическое действие за счет повреждения ДНК. Подавляет топоизомеразу II, угнетает митоз, блокирует клетки в S-G2-интерфазе клеточного цикла, в более высоких дозах действует в фазе G2. Не влияет на сборку микротрубочек.

В высоких концентрациях (10 мкг/мл и выше) вызывает лизис клеток на стадии входа в митоз. В низких концентрациях (0.3-10 мкг/мл) ингибирует вхождение клеток в профазу. Подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК.

Цитотоксическое действие в отношении нормальных здоровых клеток наблюдается только при назначении высоких доз.

Герминогенные опухоли яичка и яичников, рак легких, рак коры надпочечников, рак мочевого пузыря, острый монобластный и миелобластный лейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, саркома Капоши, саркома Юинга, рак желудка, хорионэпителиома, нейробластома.

Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, тяжелое угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения ниже 2 тыс./мкл, нейтропения ниже 1.5 тыс./мкл, тромбоцитопения менее 75 тыс.

/мкл), острые инфекции вирусной, грибковой и бактериальной природы (в т.ч. герпес, ветряная оспа), аритмии, беременность, период лактации.C осторожностью.

Алкоголизм, эпилепсия, детский возраст (до 2 лет – безопасность и эффективность для детей не установлены).

Местные реакции: флебит при в/в введении, при попадании препарата под кожу – выраженное местнораздражающее действие, вплоть до некроза окружающих тканей.

С стороны органов кроветворения: снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от вводимой дозы и является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением.

Максимальное снижение гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14 день после введения препарата. Тромбоцитопения взникает реже, и макимальное снижение тромбоцитов наблюдается на 9-16 день после введения.

Восстановление показателей крови происходит обычно на 20 день после введения стандартной дозы. Анемия наблюдается нечасто.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, возникают примерно у 30-40% пациентов, носят умеренный характер и не приводят к отмене препарата. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные ЛС.

Кроме того, отмечаются диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, снижение аппетита, временная гипербилирубинемия и повышение активности «печеночных» трансаминаз, чаще всего при превышении рекомендуемых доз.

Со стороны ССС: при быстром в/в вливании у 1-2% больных отмечается временное снижение АД, которое обычно восстанавливается при прекращении вливания и введении жидкости и др. поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения препарата следует уменьшить скорость введения.

Аллергические реакции: озноб, тахикардия, бронхоспазм, одышка, снижение АД. Наблюдаются во время или сразу после введения препарата и прекращаются при отмене введения и применения ГКС или антигистаминных ЛС.

Со стороны кожных покровов: обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос (66%). Редко – пигментация, зуд, лучевой дерматит.

Прочие: редко – периферическая невропатия, сонливость, повышенная утомляемость, остаточный привкус во рту, интерстициальный пневмонит/фиброз легких, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), неврит зрительного нерва, преходящая потеря зрения коркового генеза, мышечные судороги, метаболический ацидоз, гиперурикемия.

При выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы. Режим дозирования устанавливают в зависимости от используемой схемы химиотерапии (при выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие др. ЛС в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии).

В/в капельно (растворяют в 0.9% растворе NaCl), в течение 30-60 мин. Назначают в следующих дозах:

1) 100 мг/кв.м/сут с 1 по 5 день, с повтореием циклов каждые 3-4 нед;

2) 100-125 мг/кв.м в 1, 3, 5 дни; курсы повторяют через 3 нед;

3) при приеме внутрь, по 50 мг/кв.м ежедневно в течение 21 дня, с повторением циклов каждые 4 нед или по 100-200 мг/кв.м 5 дней подряд с интервалом в 3 нед.

Повторные курсы проводят только после нормализации показателей периферической крови.

Перед в/в введением разбавляют в 250 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы до конечной концентрации 0.2-0.4 мг/мл. Не допускать контакта с буферными водными растворами с pH выше 8.

Следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксичными ЛС.

При работе с этопозидом следует надевать защитный халат, маску, очки, перчатки. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки следует немедленно промыть водой с мылом.

Следует избегать экстравазального введения (выраженное раздражающее действие на окружающие ткани). При случайном экстравазальном введении следует немедленно прекратить инъекцию и оставшуюся порцию препарата ввести в др. вену.

Введение прекращают, как только появляется ошущение жжения.

Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и под сухую повязку накладывают 1% гидрокортизоновую мазь (до тех пор пока не исчезнет гиперемия кожи – обычно на 24 ч).

Больным с почечной и печеночной недостаточностью необходимы коррекция режима дозирования и регулярный контроль функции почек.

Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом. Если перед назначением проводилась лучевая и/или химиотерапия, то выбор режима дозирования этопозида следует проводить с учетом выраженности угнетения функции костного мозга.

Лечение следует приостановить в том случае, если число тромбоцитов снизится до 50 тыс./мкл, или абсолютное число нейтрофилов снизится ниже 500/мкл, или если число лейкоцитов упадет ниже 3 тыс./мкл. Терапия при наличии показаний может быть возобновлена после возвращения числа клеток крови к приемлемому уровню.

• Во время лечения повышается риск возникновения инфекционных заболеваний.
• При возникновении анафилактических реакции введение препарата следует немедленно прекратить и начать лечение ГКС на фоне инфузионной терапии.
• Больных следует предупредить о возможности тошноты и об обратимости облысения, возникающего в результате терапии.
• Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения должны использовать эффективные методы контрацепции.

Редко у пациентов, получающих терапию в комбинации с др. противоопухолевыми ЛС, может развиться острый лейкоз как с предлейкозной фазой, так и без нее.

Перед использованием следует проводить визуальную оценку раствора на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета.

Раствор этопозида для в/в введения может в качестве наполнителя содержать этанол (фактор риска для пациентов, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, и для детей).

Фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения pH.

Нельзя смешивать с др. ЛС в одном растворе.

Противоопухолевое действие усиливается при применении с комбинации с циспластином (следует учитывать, что у больных, прежде получавших лечение циспластином, выведение этопозида может быть нарушено).

В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелой инфекции не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 мес после завершения терапии.

Инструкция по применению препарата Ластет капсулы (аналог Вепезид) 50мг №20

• 1 капсула содержит: 
• Активное вещество: этопозид 50 мг.
• Вспомогательные вещества: глицерол, ангидрид лимонной кислоты, макрогол, гидроксипропилцеллюлоза. 
• Состав капсулы: желатин, D-сорбитол, глицерин, этилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, оксид титана, оксидкрасного железа, соляная кислота.

Фармакологические свойства

Фармакотерапевтическая группа — противоопухолевое средство растительного происхождения.

Фармакодинамика. Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы II.

Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в G2 фазе и поздней S-фазе митотичеcкого цикла.

Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотичеcкой фазе. 

Этопозид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК

Фармакокинетика. При приеме внутрь этопозид всасывается из ЖКТ. Биодоступность в среднем составляет 50% и она не изменяется в зависимости от приема пищи. 

Препарат обнаруживается в плевральной- жидкости, в слюне, ткани печени, селезенке, почках, миометрии, тканях мозга. Этопозид проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьирует от неопределяемых значений до 5% от концентрации в плазме крови. Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют.

Связывание с белками плазмы составляет примерно 90%. 

Этопозид активно метаболизируется в организме. Выделение этопозида при этом осуществляется двухфазным способом.

У взрослых с нормальной функцией почек и печени время полувыведения в среднем составляет приблизительно 0,6 — 2 часа с периодом полувыведения в окончательной фазе в пределах 5,3 — 10,8 часа.

У детей с нормальной функцией почек и печени период полувыведения Этопозида составляет в среднем в начальной фазе 0,6 — 1,4 часа и в завершающей фазе — 3 — 5,8 часа. 

Этопозид выводится с мочой в виде неизмененного вещества (29%) и метаболитов (около 15%) в течение 48-72 часов. 2-16% выделяется с калом.

Показания к применению : Основными показаниями к применению Этопозида являются герминогенные опухоли яичка и яичников, рак легкого. 

Имеются сообщения об эффективности Этопозида при лечении рака мочевого пузыря, лимфогранулематоза, неходжкинских лимфом, острого монобластного и миелобластного лейкоза, саркомы Юинга, трофобластических опухолей, рака желудка, саркомы Капоши и нейробластомы.

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от используемой схемы химиотерапии. При приеме внутрь Этопозид назначают по 50 мг/м2 ежедневно в течение 14-21 дня, с повторением циклов каждые 28 дней или по 100-200 мг/м2 5 дней подряд с интервалом в 3 недели. 

Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови. При выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от вводимой дозы и является основным, ограничивающим дозу токсическим проявлением Этопозида.

Максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14 день после введения препарата. Тромбоцитопения возникает реже, и максимальное снижение тромбоцитов наблюдается на 9-16 день после введения Этопозида.

Восстановление показателей крови происходит обычно на 20 день после введения стандартной дозы. Анемия наблюдается нечасто.

Со стороны-пищеварительной системы: тошнота и рвота возникает примерно у 30-40% пациентов. Обычно эти явления носят умеренный характер, и прибегать к отмене лечения из-за них приходится редко.

Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные препараты. Кроме того, отмечались диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, анорексия. Иногда возникает легкая временная гипербилирубинемия и повышение уровня трансаминаз.

Чаще это происходит при применении доз, превышающих рекомендуемые.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: при быстром внутривенном введении у 1-2% больных отмечалось временное снижение артериального давления, которое обычно восстанавливается при прекращении вливания и введении жидкостей или другой поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения Этопозида скорость введения следует уменьшить.

Аллергические реакции: симптомы, напоминающие анафилактические, такие как озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм и одышка.

Дерматологические реакции: обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает, по крайней мере, у 66% больных. Редко отмечается появление пигментации, зуд. В одном случае наблюдался рецидив лучевого дерматита.

Другие токсические проявления: изредка отмечаются, периферическая нейропатия сонливость, пoвышeннaя yтoмляeмocть — остаточный привкус во рту, лихорадка, преходящая слепота коркового генеза, мышечные судороги, метаболический ацидоз, гиперурикемия.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к этопозиду или вспомогательным веществам;
• Выраженная миелосупрессия;
• Выраженные нарушения функции печении почек;
• Острые инфекции;
• Беременность и период кормления грудью.

Применение у детей. Безопасность и эффективность для детей не установлена.

Передозировка

Случаев передозировки при применении этопозида у человека до настоящего времени не зарегистрировано. Можно предположить, что основными проявлениями передозировки были бы токсические эффекты со стороны крови и желудочно-кишечного тракта. В таких случаях показана в основном симптоматическая терапия. Специфический антидот не известен.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре 5°С-25°С.

САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ БЫТЬ ОПАСНЫМ ДЛЯ ВАШЕГО ЗДОРОВЬЯ. ОБЯЗАТЕЛЬНО КОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ С ЛЕЧАЩИМ ВРАЧОМ.

При каких заболеваниях применяют?

• Нелимфобластный лейкоз
• неходжкинская лимфома
• рак желудка
• рак легкого
• рак молочной железы/рак груди
• рак яичников
• саркома Капоши
• саркома Юинга

Ластет (аналог Вепезид) капс. 50мг №20

Ластет – это эффективный противоопухолевый препарат на основе этопозида. Выпускается японской компанией Ниппон Каяку. Применяется только по назначению врача. Перед использованием желательно изучить инструкцию по применению, цены, отзывы других пациентов.

Состав

Действующее вещество препарата – этопозид. Каждая капсула содержит его 50 мг. Этопозид – это вытяжка из растения подофилл щитовидный. Поэтому считается производным подофиллотоксина. Вспомогательные вещества: 

• макрогол;
• целлюлоза;
• лимонная кислота;
• глицерол.

Оболочка капсулы желатиновая, состоит из сорбитола, глицерина, желатина, оксида титана и других стандартных компонентов.

Форма выпуска

Форма выпуска препарата – капсулы. Они оранжевые, мягкие, наполнены вязкой полупрозрачной жидкостью. Самым распространённым вариантом является дозировка 50 мг. Но есть по 25 мг и 100 мг. Капсулы упакованы по 10 штук в блистере. В картонной коробке размещается 4 таких блистера.

Фармакологическое действие

Это противоопухолевый препарат алкалоид растительного происхождения. Действие основано на свойствах подофиллотоксина подавлять развитие опухоли.

Фармакодинамика препарата 

Инструкция по применению таблеток Ластет отмечает, что механизм действия связан с угнетением активности одного фермента. Именно он нарушает структуру ДНК клеток и запускает процесс их аномального деления. Этопозид блокирует раковые клетки, вызывая их гибель и предотвращая дальнейшее распространение. При правильном применении нетоксичен для здоровых клеток.

Принимается препарат внутрь, доступность не зависит от приёма пищи. Распределяется по организму, концентрируясь в жидкостях и тканях, проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры. Метаболизируется в печени, выводится почками в течение 2–3 суток.

Показания к применению

Отзывы и инструкция по применению отмечают, что больше эффективен препарат при опухолях яичников и яичек, а также при раке лёгких. Но применяется Ластет также при других патологиях:

• хориокарцинома;
• лимфогранулематоз;
• лимфома;
• некоторые виды сарком;
• нейробластома;
• острый лейкоз;
• рак желудка;
• опухоли молочных желёз с метастазами;
• болезнь Ходжкина.

Противопоказания

Ластет – это токсичный препарат, который применяется по назначению врача. У него много противопоказаний, которые обязательно должны учитываться при выборе лечения. Инструкция по применению отмечает, что нельзя пить Ластет в таких случаях:

• при нарушении функций костного мозга;
• во время беременности и кормления грудью;
• во время инфекционных заболеваний;
• при патологиях крови;
• нарушение сердечного ритма;
• миелодепрессия;
• индивидуальная непереносимость.

Назначают Ластет обычно взрослым. Решение о таком лечении ребёнка принимается индивидуально, но противопоказано оно малышам до 2 лет. Если есть противопоказания к применению этого препарата, нужно заменить его аналогами.

Побочные эффекты

Переносимость препарата зависит от индивидуальных особенностей. Некоторые пациенты не замечают побочных эффектов. У других чаще всего возникает тошнота, рвота, повышенная утомляемость, сонливость. Кроме того, могут возникнуть другие побочные эффекты, в инструкции по применению таблеток они распределяются по группам:

• Нарушается работа системы кроветворения. Возникает тромбоцитопения, анемия.
• Со стороны органов ЖКТ, кроме тошноты и рвоты, возможны боли в животе, снижение аппетита, диарея. Высокие дозы оказывают токсичное действие на печень.
• Сердечно-сосудистая система реагирует на лекарство учащённым сердцебиением, понижением давления.
• Часто возникают аллергические реакции. Это одышка, бронхоспазм, озноб, иногда сыпь и зуд. Возможно выпадение волос.

Совместимость с другими препаратами 

Не рекомендуется применять Ластет вместе с Циклоспорином, Цисплатином и другими средствами, вызывающими миелодепрессию. Возможно ухудшение кроветворения и нарушение состава крови. 

Применение препарата 

Назначается дозировка и длительность лечения врачом в зависимости от состояния больного. Инструкция по применению капсулы рекомендует глотать целиком, запивая водой. Стандартный курс лечения подразумевает приём по 1 капсуле в день. Курс лечения продолжается 2–3 недели, через 4 недели его можно повторить в зависимости от анализов. 

Передозировка

При соблюдении инструкции и рекомендаций врача передозировка препарата невозможна. Если такое случилось, развивается токсическое поражение печени, нарушение кроветворения. Антидота к препарату не существует, применяется симптоматическая терапия. 

Условия продажи

Продаётся в аптеке Ластет только по рецепту врача. Стоимость его высокая – за упаковку около 4500 рублей. Поэтому нужно внимательно изучить инструкцию по применению, отзывы и цены, а купить в Москве препарат можно в любой аптеке. Возможно, придётся заказать и подождать некоторое время.

Условия хранения

Хранить лекарство нужно при температуре не выше 25 °C в тёмном месте, недоступном для детей. Нельзя использовать после окончания срока годности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Ластет не применяется при беременности, так как действующее вещество проникает через плацентарный барьер и токсично для плода. Рекомендуется 3 месяца после окончания лечения пользоваться барьерной контрацепцией, чтобы предотвратить зачатие. Если требуется приём препарата во время лактации, кормление грудью прекращают. 

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Частым побочным эффектом препарата является сонливость, снижение реакции, слабость мышц. Поэтому во время лечения не рекомендуется садиться за руль или управлять сложными механизмами.

Особые указания

Во время лечения важно не допускать попадания препарата из капсулы на кожу и слизистые, поэтому нужно проглатывать их не вскрывая. Если лекарство всё же попало на кожу, сразу нужно промыть водой с мылом. Если больной при лечении Ластетом находится дома, членам семьи в это время запрещено вводить любые вакцины.

При нарушении функций почек и печени необходимо снижать дозу. Нужно соблюдать осторожность при приёме Ластета, если больной до этого получал лучевое лечение или проходил химиотерапию, а также при опоясывающем герпесе, эпилепсии, хроническом алкоголизме. Обязательно перед и во время терапии контролировать состав крови.

Отзывы пациентов и рекомендации врачей 

Эффективность применения препарата доказана практическими исследованиями. При соблюдении рекомендаций врача он останавливает развитие раковой опухоли, она уменьшается, исчезают метастазы.

Пациенты тоже отзываются о препарате в основном положительно. Многим удалось добиться стойкой ремиссии. И в отличие от других противоопухолевых препаратов он легче переносится.

Нужно только учитывать противопоказания и не допускать передозировки, тогда риск побочных эффектов невысок. 

Препарат Этопозид цена в России со скидкой, Лекарство Вепезид купить в Москве

• Этопозид Вепезид 50 мг: 97434 руб.
• Этопозид Вепезид К 100 мг: 38692 руб.

Закажите Вепезид/Этопозид в Москве у нас, и получите скидку! Узнайте подробнее по телефону.

Лекарство Этопозид или Вепезид относится к высокоэффективным цитотоксическим средствам, назначаемым при злокачественных опухолях половых желез, лимфомах, раке легких. Это современное средство с минимальным количеством побочных эффектов. У нас можно приобрести Вепезид Этопозид с доставкой по России.

Выпускается Этопозид во флаконах по 200 мг, 400, 500, 1000 (из расчета 1 мл/20 мг, например, концентрат Этопозид 5 мл соответствует 100 мг вещества) для приготовления внутривенных капельниц, флаконы концентрата для изготовления перорального раствора и таблетки Этопозид 100 мг, Этопозид 50 мг.

Этопозид – синтетически модифицированный подофиллотоксин, алкалоид, экстрагируемый из корней растения подофилл щитковидный – волчья сныть.

Фармакологическое действие

Лечение Этопозидом основано на блокировании фермента, участвующего в синтезе ДНК, в результате чего прекращается деление клеток. Главной мишенью средства являются быстро размножающиеся клетки раковых опухолей.

Показания

Экспериментально доказано, что максимальное воздействие оказывает препарат Этопозид при раке легких, желудка, лимфоузлов, половых желез. При химиотерапии Этопозидом поражаются также клетки метастазов, в том числе в легких и печени.

Противопоказания

Нельзя применять инъекции, раствор и капсулы Этопозид при раке во время беременности из-за серьезных фетотоксических эффектов на плод, при гиперчувствительности к компонентам. При почечной и печеночной недостаточности, аритмии, заболеваниях крови, а также детском возрасте применение возможно только при жизненной необходимости.

Побочные эффекты

Побочные эффекты связаны с торможением клеточного деления, характерны для тканей с быстрым метаболизмом: слизистые и эпителиальные ткани, клетки крови, гепатоциты. Со стороны ЖКТ – диарея, рвота, метеоризм, гастриты и язвы. На кожных покровах – изъязвление, сухость, алопеция. В крови – агранулоцитоз, эритроцитопения и лейкопения, лейкоцитоз, также повышается билирубин.

Особенности приема

Вводят предварительно разведенный физ раствором концентрат Этопозида внутривенно капельно, медленно в течении 30-60 минут. Доза подбирается индивидуально лечащим врачом. Процедура проводится только под строгим контролем в условиях стационара. Этопозид в таблетках назначается курсом с обязательным подбором оптимальной дозы.

Условия хранения

Хранят все формы выпуска в защищенном от света месте, при температуре 15-25 градусов. Срок годности 3 года.

Фазлодекс купить в Москве по цене от 24700 руб: инструкция по применению, отзывы, аналоги

• Лекарственная форма
• Состав
• Фармакологическое действие
• Показания к применению
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Противопоказания
• Беременность и кормление грудью
• Лекарственное взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Условия хранения
• Срок годности
• Категория отпуска
• Лекарственная форма
• Раствор для инъекций, 2 предварительно наполненных шприца в упаковке.
• Состав
• 1 шприц с препаратом Фазлодекс содержит:
• Фулвестранта – 250 мг.
• Дополнительные компоненты: спирт бензиловый, этиловый спирт, бензилбензоат, масло касторовое. 
• Фармакологическое действие

Фазлодекс – препарат, применяемый в терапии пациенток с раком молочной железы при позитивных рецепторах эстрогена. Фазлодекс содержит фулвестрант – вещество, конкурентно блокирующее эстрогеновые рецепторы, сродство к которым сравнительно с эстрадиолом. При использовании препарата Фазлодекс отмечается снижение трофического действия эстрогенов без дополнительной эстрогеноподобной активности. Действие препарата Фазлодекс связано с отрицательной регуляцией количества белков эстрогеновых рецепторов.

В ходе клинических исследований у женщин с первичным раком молочной железы в периоде постменопаузы фулвестрант значительно снижал количество белков эстрогеновых рецепторов при новообразованиях с положительными эстрогеновыми рецепторами (в сравнении с плацебо). Кроме того, в данных клинических исследованиях описано значительное снижение экспрессии прогестероновых рецепторов, что согласуется с отсутствием характерных для агонистов эстрогенов эффектов.

В клинических исследованиях у пациенток с поздней стадией рака молочной железы в постменопаузе, у которых отмечался рецидив заболеваниями после или во время адъювантной эндокринной гормональной терапии или гормональной терапии по поводу поздней стадии рака, изучалась безопасность и эффективность препарата Фазлодекс в дозе 500 мг и 250 мг. В данном исследовании учитывалось время до выраженной отрицательной динамики (прогрессирования заболевания), уровень объективного ответа, общая выживаемость и уровень клинической полезности.

Кроме того, описаны результаты клинических исследований сравнения безопасности и эффективности использования препарата Фазлодекс в сравнении с анастрозолом у женщин с раком молочной железы в постменопаузе, у которых регистрировался рецидив онкологического заболевания после проведения гормональной адъювантной терапии или ухудшение динамики основного заболевания после проведения гормональной терапии по поводу поздних этапов заболевания. В целом была отмечена аналогичная эффективность фулвестранта (доза 250 мг) и анастразола (доза 1 мг) по показателям времени до смерти, объективного ответа и времени до прогрессирования.

На сегодняшний день нет данных о влиянии фулвестранта на костную ткань у женщин в период постменопаузы.

Влияние препарата Фазлодекс на эндометрий в периоде постменопаузы

Исследования фулвестранта до клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии стимулирующего влияния препарат на эндометрий в постменопаузе.

В ходе двухнедельного исследования у здоровых добровольцев, получавших 20 мкг/сутки этинилэстрадиола, предварительно получавших препарат Фазлодекс (250 мг), отмечалось значительно меньшее стимулирование эндометрия в сравнении с пациентами, предварительно получавшими плацебо (согласно данным УЗИ толщины эндометрия).

Информации о влиянии на эндометрий при долгосрочном применении препарата Фазлодекс в периоде постменопаузы нет. 

Фармакокинетика

После парентерального (внутримышечно) введения препарата Фазлодекс пиковые уровни активного вещества достигаются через 5 дней. Пролонгированная внутримышечная инъекция позволяет постепенно увеличивать сывороточный уровень фулвестранта.

При введении препарата Фазлодекс в количестве 500 мг уровни экспозиции в равновесном состоянии или близком к таковому достигаются на протяжении первого месяца применения раствора для инъекций.

После достижения равновесных концентраций сывороточные уровни фулвестранта сохраняются в пределах незначительного колебания с разницей не более чем в 3 раза между минимальным и максимальным показателем концентрации активного вещества в плазме.

Отмечается линейный фармакокинетический профиль препарата Фазлодекс при использовании активного вещества в коридоре доз 50–500 мг.

Фулвестрант быстро и экстенсивно распределяется в тканях. Значительный видимый объем распределения после достижения равновесных сывороточных концентрации активного вещества достигает 3–5 л/кг.

Для препарата Фазлодекс характерна значительная связь с сывороточными белками (до 99%). Фулвестрант связывается в сыворотке преимущественно с фракциями липопротеинов различной плотности.

Информации о связи фулвестранта с глобулином, связывающим в плазме половые гормоны, нет.

Превращение фулвестранта в организме человека включает ряд процессов, подобных метаболизму половых гормонов. Метаболизм активного компонента препарата Фазлодекс до конца не изучен.

В ходе исследований были установлены такие производные фулвестранта: сульфон, 17-кетон, 3-глюкуронид, 3-сульфат, 17-глюкуронид. Данные соединения обладают аналогичной неизменному соединению активностью, выраженность которой может варьироваться.

В ходе метаболизма (в частности процессов окисления фулвестранта) участвует CYP3 A4, при этом считается, что in vivo данный механизм не является ведущим.

Экскретируется препарат Фазлодекс преимущественно в виде производных, основным путем экскреции является выведение с калом, менее 1% введенной дозы экскретируется мочевыделительной системой. Для препарата характерен значительный клиренс (порядка 9,5–12,5 мл/мин/кг).

1. После введения в мышцу конечное время полувыведения фулвестранта составляет порядка 50 дней (что связано с медленной абсорбцией активного компоненты).
2. В ходе клинических исследований в популяции не было выявлено различий фармакокинетического профиля фулвестранта в зависимости от возраста, расы и массы тела.
3. У пациентов с почечной недостаточностью не было выявлено клинически значимых изменений профиля фармакокинетики фулвестранта (при легкой и умеренной форме недостаточности мочевыделительной системы).

У пациентов с недостаточностью печени фармакокинетика фулвестранта изучалась в клинических исследованиях на примере группы с умеренной и легкой формой нарушений гепатобилиарной системы (по Чайлд – Пью А и В).

У лиц данной категории регистрировалось увеличение показателей AUC в 2,5 раза. Вероятно, увеличение экспозиции до подобных показателей не оказывает влияния на переносимость препарата Фазлодекс.

У пациентов с тяжелыми формами недостаточности печени не оценивался фармакокинетический профиль фулвестранта. 

• Показания к применению
• Фазлодекс применяют в лечении пациентов с метастатическим и местно-прогрессирующим раком молочной железы в постменопаузе при позитивных рецепторах эстрогена в случае прогрессирования или рецидива при использовании гормональной терапии или после таковой.
• Способ применения и дозы

Фазлодекс предназначен для парентерального введения. Раствор необходимо вводить в крупную мышцу. Дозы препарата Фазлодекс и продолжительность использования определяет специалист.

Взрослым женщинам (включая пациенток от 65 лет) обычно рекомендуют введение 500 мг фулвестранта каждые 30 дней. Спустя 14 дней от введения первой дозы необходимо ввести дополнительную дозу 500 мг (разово).

Дозирование препарата Фазлодекс у отдельных групп пациентов

Женщинам с почечной недостаточностью вплоть до умеренной (в случае когда показатели фильтрации превышают 30 мл/мин) не требуется коррекция дозы фулвестранта.

У лиц с выраженными нарушениями функций мочевыделительной системы (при показателях фильтрации до 30 мл/мин) не оценена безопасность и эффективность терапии фулвестрантом. Назначение раствора Фазлодекс таким пациентам должно проходить под тщательным контролем специалиста и с возможным расчетом индивидуальной дозы.

1. Пациентам с нарушениями функций печени (по Чайлд – Пью А и В) не требуется изменение дозы фулвестранта, однако таким пациенткам следует назначать раствор Фазлодекс с осторожностью (с учетом возможного увеличения экспозиции активного вещества).
2. Лицам с выраженными нарушениями функций печени раствор Фазлодекс не назначают. 
3. Использование предварительно заполненных шприцов Фазлодекс

Препарат Фазлодекс необходимо вводить двумя последовательными инъекциями. Каждая инъекция должна проводиться медленно (не менее 1–2 минуты), в крупную мышцу (желательно вводить содержимое шприцов поочередно в обе ягодицы). Не следует вводить содержимое обоих шприцов в одну мышцу за раз.

Запрещено стерилизовать безопасные иглы в автоклаве перед использованием. Запрещено прикасаться к игле, всё время контакта с предварительно заполненным шприцем руки должны находиться позади иглы.

Использование шприца:

1. Убедитесь, что стеклянный цилиндр шприца в картридже не поврежден (для этого вытяните из картриджа стеклянный цилиндр).
2. Сломайте белую полимерную печатку колпачка в соединительной части шприца (чтобы удалить колпачок с присоединенной резиновой насадкой).
3. Освободите от внешней упаковки безопасную иглу и присоедините её к шприцу, прикрутив до плотного прилегания.
4. Удалите защитный колпачок с безопасной иглы (прямо, для предупреждения повреждения иглы).
5. Проведите инъекцию.
6. Нажмите на поршневой механизм для возвращения иглы в безопасное состояние. Если кончик иглы полностью не закрылся, необходимо утилизировать иглу согласно правилам обращения с острыми предметами.

Необходимо учитывать, что инъекции должны проводиться в асептических условиях, а колпачок с иглы необходимо снимать непосредственно перед введением раствора.

До начала инъекции необходимо проверить прозрачность раствора и исключить наличие твердых частиц в растворе. В случае выявления изменения цвета, прозрачности или визуальном определении твердой фракции раствор следует утилизировать.

В момент активации защитного механизма возможно выделение жидкости из иглы.

Рекомендуется проводить активацию защитного механизма, удерживая шприц вдали от людей. Не следует направлять иглу в сторону людей при активации.

Предварительно заполненный шприц Фазлодекс предназначен для одноразового применения. Не допускается повторное использование игл или шприцов, а также хранение раствора во вскрытых шприцах. Если после введения рассчитанной специалистом дозы в шприце остался препарат, следует его утилизировать.

Побочные действия

Чаще всего после введения препарата Фазлодекс пациенты отмечали появление астении и тошноты. Также достаточно часто при использовании инъекций Фазлодекс у пациентов регистрировалось возникновение реакций в месте введения раствора и изменение активности ферментов печени.

На фоне терапии препаратом Фазлодекс также могут развиваться такие нежелательные явления:

Инфекции: заболевания мочевыделительной системы.

Обмен веществ: потеря аппетита.

ЦНС: головная боль.

ССС: приливы, венозная тромбоэмболия.

ЖКТ: тошнота, нарушения стула, рвота, увеличение уровней щелочной фосфатазы, АСТ и АЛТ.

Репродуктивная система: лейкорея, вагинальный монилиаз, влагалищные кровотечения.

Прочие: гиперчувствительность (включая сыпь), боль в спине, геморрагия или гематомы в месте инъекции.

Некоторые нежелательные эффекты, которые регистрировались на фоне применения раствора Фазлодекс, могут быть ассоциированы с основным заболеванием, и установить их прямую связь с использованием раствора Фазлодекс невозможно.

О развитии нежелательных явлений при прохождении курса терапии раствором Фазлодекс необходимо сообщать специалисту. В большинстве случаев реакции выражены не тяжело и не требуют специфической терапии, однако специалист может принять решение о коррекции состояния пациентки при умеренных и выраженных нежелательных явлениях. Запрещено самостоятельно прерывать курс введения раствора Фазлодекс.

• Противопоказания
• Фазлодекс не назначают пациенткам с непереносимостью активного вещества или вспомогательных компонентов раствора.
• Препарат Фазлодекс противопоказан пациентам с тяжелыми формами недостаточности печени.
• Рекомендуется придерживаться осторожности при подборе дозы раствора Фазлодекс женщинам с выраженными нарушениями функций почек.
• Раствор Фазлодекс не применяют в педиатрии.
• Беременность и кормление грудью

Противопоказано использование раствора Фазлодекс во время беременности. В случае наступления беременности при терапии фулвестрантом необходимо проинформировать пациентку о негативном влиянии препарата на плод и риске прерывания беременности.

Препарат Фазлодекс потенциально опасен для младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Строго запрещено использование раствора во время лактации.

1. Лекарственное взаимодействие
2. Раствор Фазлодекс не оказывает влияния на активность CYP3 A4, что было продемонстрировано в исследованиях с мидазоламом.
3. Индукторы (рифампицин) и ингибиторы (кетоконазол) CYP3 A4 не оказывают значительного влияния на фармакокинетический профиль фулвестранта.

Данных о совместимости раствора нет. Запрещено смешивать раствор Фулвестрант с другими препаратами, предназначенными для парентерального использования, в одном шприце.

Передозировка

Данных о передозировке препарата Фазлодекс нет. В ходе исследований на животных введение фулвестранта в дозах, значительно превышающих терапевтические, приводило к усилению выраженности характерных для препарата нежелательных явлений, а также усилению прямого антиэстрогенного действия.

В случае передозировки необходим контроль состояния пациента. При необходимости рекомендуют препараты, действие которых направлено на снижение выраженности развившихся симптомов.

Особые указания

Необходимо провести обследование пациентки до начала терапии препаратом Фазлодекс, помимо дифференцированной диагностики рака молочной железы следует также определить функцию почек и печени. При тяжелых патологиях печени запрещено назначение раствора Фазлодекс (на данный момент недостаточно клинических исследований фулвестранта у пациенток этой категории).

Возможно развитие нежелательных явлений со стороны системы крови и ССС во время лечения раствором Фазлодекс.

Требуется особая осторожность при назначении фулвестранта женщинам с тромбоцитопенией, геморрагическим диатезом, а также пациенткам, получающим антикоагулянтные препараты.

Необходимо учитывать, что при прогрессирующем раке молочной железы увеличивается вероятность тромбоэмболических явлений.

• Учитывая антиэстрогенное действие раствора Фазлодекс, существует вероятность увеличения риска остеопороза при его продолжительном применении.
• Условия хранения
• Фазлодекс необходимо хранить в оригинальной упаковке при температуре 2–8 градусов Цельсия.
• Раствор Фазлодекс необходимо хранить вдали от детей.
• Срок годности
• 4 года.
• Запрещено использование препарата Фазлодекс в случае истечения срока годности или повреждения упаковки.
• Категория отпуска
• По рецепту.