Аналоги Нейпоген по цене от 101.00 руб, инструкция, отзывы

ИНСТРУКЦИЯпо применению препаратаНейпоген

Фармакологическое действиеОснова Нейпогена – филграстим – это белок высокой степени очистки, который состоит из 175 аминокислот и гена гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Препарат стимулирует выработку нейтрофилов костным мозгом и выход их в кровь. Эффективность медикамента является дозозависимой.Нейпоген способствует восстановлению организма после химиотерапии, снижает тяжесть нейтропении. При использовании медикамента можно предупредить развитие инфекций и использование антибиотиков.

Показания к применениюНейпоген используют при нейтропении, вызванной миелосупрессивной цитостатической химиотерапией при онкологических патологиях, кроме миелодиспластического синдрома и миелолейкоза хронического течения.

Препарат показан при нейтропении с клиническими проявлениями при трансплантации костного мозга и предшествующей ей миелоаблативной терапией.Нейпоген эффективен для лечения нейтропении, при лечении острого миелолейкоза.Медикамент эффективен после мобилизации кроветворных клеток крови больного человека и здорового донора.

Нейпоген рекомендуется использовать при нейтропении (врожденной, периодической, идиопатической), людям с тяжелыми и рецидивирующими инфекционными заболеваниями и ВИЧ-инфекцией.

Способ примененияНейпоген вводить п/к или в/в инфузионно. Продолжительность инфузии может составлять от 15 минут до 1 суток.

Для инфузионного введения препарат можно разводить с 5% р-ром глюкозы. После разведения концентрация раствора должна быть более 2 мкг/мл, большее разведение препарата недопустимо.Пациентам, получающим разведенный раствор до 15 мкг/мл, следует добавить человеческий сывороточный альбумин для получения конечной концентрации 2 мг/мл.

После цитостатической терапии (минимум через 24 часа) и остром миелоидном лейкозе рекомендуется использовать 5 мкг/кг/сутки 1 р./сутки. Лечение продолжать 11–38 дней до восстановления нормальных показателей уровня нейтрофилов в крови.При миелобластной терапии с трансплантацией костного мозга используют по 10 мкг/кг/сут. с помощью непрерывных в/в или п/к инфузий.

Лечение начинают через 24 часа после химиотерапии или операции по трансплантации. Длительность терапии – до 28 дней.После мобилизации клеток крови у людей с злокачественным новообразованием Нейпоген нужно использовать п/к по 10 мкг/кг/сут. 1 р./сутки 5–7 дней. Через 24 часа после химиотерапии вводят по 5–10 мкг/кг/сутки 1 р./сутки до восстановления лабораторных показателей.

После извлечения клеток крови у донора Нейпоген нужно использовать п/к по 10 мкг/кг/сут. 1 р./сутки 4–5 дней.Нейпоген при врожденной нейтропении назначают по 12 мкг/кг/сут. 1 р./сут. п/к. При периодической и идиопатической нейтропении используют 5 мкг/кг/сут. п/к 1 р./сутки. Лечение продолжают до восстановления нормальных показателей нейтрофилов. Дальнейшая терапия проводится инъекциями 1 р./сут.

индивидуально установленной поддерживающей дозой, которую можно корректировать 2 раза в месяц.ВИЧ-инфицированным пациентам назначают 1–4 мкг/кг/сут. 1 р./сут. п/к до достижения эффекта. Поддерживающая терапия заключается во введение 300 мкг/сут. 3 р./неделю.

• Побочные действияЧасто лечение Нейпогеном сопровождается снижением аппетита, болью во рту, горле, суставах, костях и мышцах, одышкой, повышением активности лактатдегидрогеназы и уровня мочевой кислоты в крови, головной болью, кашлем, расстройством стула, диспепсией, повышением активности ферментов печени, носовыми кровотечениями, сыпью, алопецией, астенией и повышенной утомляемостью.
• ПротивопоказанияНейпоген запрещено вводить людям с аллергией на состав раствора и филграстим.
• БеременностьНейпоген во время вынашивания ребенка можно использовать только после оценки возможного риска для ребенка.
• Лекарственное взаимодействиеБыстроделящиеся миелоидные клетки чувствительны к цитостатической терапии, поэтому вводить Нейпоген следует через 24 часа после использования препаратов химиотерапии.
• ПередозировкаПревышение рекомендуемой дозы Нейпогена не проявляется острыми симптомами.
• Форма выпускаНейпоген выпускается в форме прозрачного раствора, расфасованного во флаконы по 1 мл для п/к и в/в введения или шприцы по 0,5 мл для п/к инъекций.

Использование препарата может спровоцировать гипотонию, гемоптизис, дизурию, остеопороз, гематурию, боль в груди.Редко на фоне лечения развивается отек легких, дыхательная недостаточность, разрыв селезенки, спленомегалия, инфильтраты в легких, серповидно-клеточный криз, псевдоподагра, веноокклюзивная болезнь, повышение проницаемости капилляров, легочные кровотечения, нарушения, вызванные изменением количества жидкости в организме, острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония, кожный васкулит, обострение ревматоидного артрита, синдром Свита.При введении Нейпогена возможно развитие реакции «трансплантат против хозяина».При лечении возможно развитие аллергии с проявлениями сыпи, зуда, отека конечностей, спазмом бронхов и анафилактическим шоком.Препарат противопоказан при врожденной нейтропении с вероятным развитием лейкемии.Запрещено вводить раствор при химиотерапии для повышения дозировки последней.С осторожностью Нейпоген следует использовать людям с серповидной анемией, поражением костей, врожденной непереносимостью фруктозы, вторичным острым миелолейкозом и пациентам после лечения высокими дозами химиопрепаратов.Рекомендуется прекратить грудное кормление после назначения Нейпогена.Раствор в шприцах по 30 млн. ЕД (0,30 мг) или 48 млн. ЕД (0,48 мг) филграстима выпускается в шприцах из гидролитического стекла со встроенной иглой. Одна упаковка состоит из 1 заполненного шприца с иглой. На каждую упаковку наклеена прозрачная этикетка с продольной цветной полосой для контроля вскрытия.Раствор по 30 млн. ЕД (0,30 мг) филграстима в 1 мл разлит во флаконы по 1 мл. Все флаконы покрыты бесцветной пленкой с продольной цветной полосой для контроля первого вскрытия. Упаковка содержит 5 стеклянных флаконов.

Условия храненияОт + 2 до +8 градусов Цельсия. Открытый флакон хранению не подлежит.

1. СоставРаствор Нейпоген изготовлен на основе филграстима и вспомогательных компонентов – уксусной кислоты, гидроксида натрия, сорбитола, полисорбата и воды для инъекций.
2. Фармакологическая группаЛекарственные средства, применяемые для лечения злокачественных новообразований
3. Нозологическая классификация (МКБ-10)Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями гематологических и иммунологических нарушений, не классифицированных в других рубриках (B23.2)
4. Действующее вещество: филграстим
5. АТХ: L03AA02
6. Производитель: Амджен
7. Дополнительная информация о производителеСтрана-производитель – Пуэрто-Рико, США.

Лекарственные средства, применяемые для коррекции побочных эффектов противоопухолевых препаратовСтимуляторы лейкопоэзаОстрый миелоидный лейкоз (C92.0)Функциональные нарушения полиморфно-ядерных нейтрофилов (D71)Другие нарушения белых кровяных клеток (D72)Другие противоопухолевые препараты (Y43.3)

Нейпоген, раствор для подкожного введения, 1

Лечение Нейпогеном должно проводиться только под контролем онколога или гематолога, имеющих опыт применения Г-КСФ, при наличии необходимых диагностических возможностей. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в онкологическом или гематологическом центре, имеющем опыт работы в этой области и возможность адекватного мониторинга клеток-предшественников гемопоэза.

а) Рост злокачественных клеток

Безопасность и эффективность применения Нейпогена® у больных с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях он не показан. Особое внимание следует обращать на дифференциальный диагноз между острым миелолейкозом и бластным кризом хронического миелолейкоза.

Г-КСФ человека может стимулировать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vitro и в отношении некоторых немиелоидных клеток.

б) Больные, получающие цитотоксическую химиотерапию

Лейкоцитоз: менее, чем у 5% больных, получавших Нейпоген® в дозах более 0,3 млн ЕД (3 мкг/кг/сут), число лейкоцитов увеличивалось до 100·109/л и более. Каких-либо побочных явлений, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом, не описано.

Однако, учитывая возможный риск, связанный с высоким лейкоцитозом, во время лечения Нейпогеном® следует регулярно определять число лейкоцитов. Если после прохождения ожидаемого минимума оно превысит 50·109/л, Нейпоген® следует немедленно отменить.

Если Нейпоген® применяется для мобилизации ПСКК, его отменяют в том случае, когда число лейкоцитов превысит 70·109/л.

Риск, связанный с высокодозной химиотерапией: особую осторожность следует проявлять при лечении больных, получающих высокодозную химиотерапию, поскольку улучшения исхода злокачественного новообразования не отмечено, в то время как повышенные дозы химиопрепаратов обладают более выраженной токсичностью, включая кожные реакции и побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой, нервной и дыхательной систем (см. инструкции к применению конкретных химиопрепаратов).

Монотерапия Нейпогеном® не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией.

Из-за возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например, полные дозы в соответствии со схемами), больной может подвергаться большему риску тромбоцитопении и анемии.

Рекомендуется регулярно дважды в неделю проводить анализ крови и определять число тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, способных вызывать тяжелую тромбоцитопению.

в) Больные с ТХН

Трансформация в лейкоз или предлейкоз: особую осторожность следует проявлять при диагностике тяжелой хронической нейтропении, чтобы дифференцировать ее от других гематологических заболеваний, таких как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.

У небольшого числа (3%) больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костманна), получавших Нейпоген®, наблюдался миелодиспластический синдром (МДС) и лейкоз. МДС и лейкоз — естественные осложнения этого заболевания, их связь с лечением Нейпогеном® неясна.

Примерно у 12% больных с исходно нормальной цитогенетикой при повторном обследовании обнаруживались аномалии, в т.ч. моносомия 7. Если у больного с синдромом Костманна появляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить преимущества и риск продолжения терапии Нейпогеном®.

При развитии МДС или лейкоза Нейпоген® следует отменить. Пока еще не ясно, предрасполагает ли длительное лечение Нейпогеном® больных с синдромом Костманна к развитию цитогенетических аномалий, МДС и лейкоза.

Больным с синдромом Костманна рекомендуется регулярно (приблизительно каждые 12 мес) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга.

Цитогенетические нарушения, лейкоз и остеопороз были обнаружены при длительном применении Нейпогена® (>5 лет) у пациентов (9,1%) с тяжелой хронической нейтропенией. Связь их с приемом препарата не выяснена.

Формула крови: нужно тщательно контролировать число тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения Нейпогеном®. При ТХН в течение первых недель начальной терапии клинический анализ крови и количество тромбоцитов определяют 2 раза в неделю, при стабильном состоянии пациента — 1 раз в месяц.

Если у больного появляется тромбоцитопения (число тромбоцитов стабильно ниже 100·109/л), следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или уменьшении дозы. Наблюдаются также и другие изменения формулы крови, требующие ее тщательного контроля, в т.ч.

анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.

Прочее: следует исключить такие причины преходящей нейтропении, как вирусные инфекции. Увеличение селезенки является прямым следствием лечения Нейпогеном®. Во время клинических исследований у 31% больных с ТХН при пальпации обнаруживалась спленомегалия.

При рентгенографии увеличение объема селезенки выявляется вскоре после начала лечения и имеет тенденцию к стабилизации. Уменьшение дозы замедляет или останавливает увеличение размера селезенки; спленэктомия может потребоваться у 3% больных.

Размеры селезенки нужно контролировать регулярно путем пальпации.

У небольшого числа больных наблюдались гематурия и протеинурия. Для контроля этих показателей следует регулярно делать анализ мочи.

• Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.
• г) Больные, проходящие мобилизацию ПСКК
• После трансплантации костного мозга проводят анализ крови и определяют количество тромбоцитов 3 раза в неделю.

Мобилизация: сравнение двух рекомендуемых методов мобилизации (только филграстим или в комбинации с миелосупрессивной химиотерапией) на одном и том же контингенте больных не проводилось. Выбор метода мобилизации следует производить в зависимости от общих целей лечения данного больного.

Предшествующее лечение цитотоксическими средствами: у больных, которым в прошлом проводилась активная миелосупрессивная терапия, может не происходить достаточного увеличения ПСКК до рекомендуемого минимального уровня (≥2,0·106 CD34+/кг) или ускорения нормализации числа тромбоцитов.

Некоторые цитостатики обладают особой токсичностью по отношению к клеткам-предшественникам гемопоэза и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Применение мелфалана, карбоплатина или кармустина вместе с Нейпогеном® эффективно при активации ПСКК.

Если планируется трансплантация ПСКК, рекомендуется запланировать их мобилизацию на ранней стадии курса лечения. Особое внимание следует обратить на число клеток-предшественников, активированных у таких больных до высокодозной химиотерапии.

Если результаты мобилизации, в соответствии с вышеприведенными критериями, недостаточны, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, не требующие использования клеток-предшественников.

Оценка количества («урожая») периферических стволовых клеток крови: оценивая число ПСКК, мобилизованных у больных с помощью Нейпогена®, следует уделить особое внимание методу количественного определения.

Результаты проточного цитометрического анализа числа CD34+-клеток различаются в зависимости от конкретной методологии и нужно с осторожностью относиться к рекомендациям по их числу, основанным на исследованиях, проведенных в других лабораториях.

Существует сложная, но стабильная статистическая зависимость между числом введенных в реинфузию CD34+-клеток и скоростью нормализации числа тромбоцитов после высокодозной химиотерапии.

Минимальное количество ПСКК, равное или превышающее 2,0·106 CD34+-клеток/кг, приводит к достаточному восстановлению гематологических показателей. Количество, превосходящее это значение, по-видимому, сопровождается более быстрой нормализацией, количество менее указанного — более медленной нормализацией картины крови.

д) Мобилизация ПСКК у здоровых доноров

Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в центре, имеющем опыт работы в этой области. Мобилизация ПСКК возможна только при условии соответствия лабораторных параметров, особенно, гематологических показателей донора, критериям выбора.

Преходящий лейкоцитоз (лейкоциты более 50·109/л) отмечается у 41% здоровых доноров, более 75·109/л — у 2% здоровых доноров. Преходящая тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100·109/л) после назначения филграстима и проведения лейкафереза наблюдается у 35% доноров.

Кроме того, отмечено 2 случая тромбоцитопении менее 50·109/л после проведения процедуры лейкафереза.

Если требуется проведение более одного лейкафереза необходимо контролировать количество тромбоцитов перед каждой процедурой афереза, особенно, если количество тромбоцитов меньше 100·109/л. Проведение лейкафереза не рекомендуется, если количество нейтрофилов менее 75·109/л, при назначении антикоагулянтов или известных нарушениях гемостаза.

1. Нейпоген® должен быть отменен или его доза должна быть снижена если количество лейкоцитов более 70·109/л.
2. У здоровых доноров необходимо регулярно контролировать все показатели анализа крови до их нормализации.
3. Учитывая единичные случаи разрыва селезенки после назначения Г-КСФ здоровым донорам, рекомендуется контролировать ее размеры (пальпация, УЗИ).

Продолжается длительное наблюдение безопасности применения Нейпогена® у здоровых доноров. Нет данных о случаях нарушения гемопоэза у здоровых доноров вплоть до 4-х лет после назначения Нейпогена®. Однако в центре афереза рекомендуется проводить систематический мониторинг длительной безопасности применения препарата у здоровых доноров.

Особые указания для реципиентов аллогенных ПСКК, полученных с помощью Нейпогена®

Применение аллогенного трансплантата ПСКК может ассоциироваться с увеличением риска развития острой или хронической реакции «Трансплантат против хозяина» по сравнению с трансплантацией костного мозга.

 Нейтропения у ВИЧ-пациентов

При лечении Нейпогеном® необходимо регулярно проводить развернутый анализ крови (АКН, эритроцитов, тромбоцитов и т.д.

) ежедневно в течение первых нескольких дней, затем 2 раза в неделю в течение первых 2 нед и каждую неделю или через неделю во время поддерживающей терапии.

С учетом колебаний значения АКН, для определения истинного максимального снижения АКН (надир) забор крови необходимо проводить перед назначением следующей дозы препарата.

• У больных с инфекционными заболеваниями и инфильтрацией костного мозга инфекционными возбудителями (например комплексом Mycobacterium avium) или с опухолевым поражением костного мозга (лимфома) терапию филграстимом проводят одновременно с терапией, направленной против этих состояний.
• ж) Другие особые меры предосторожности
• У пациентов с серповидно-клеточной анемией необходимо регулярно осуществлять анализ крови и учитывать возможность развития спленомегалии и тромбоза сосудов.
• Больным с костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение Нейпогеном® в течение более 6 мес, показан контроль плотности костного вещества.

Действие Нейпогена® у больных со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не известно.

Нейпоген® увеличивает число нейтрофилов путем воздействия, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов.

Поэтому у больных с пониженным содержанием клеток-предшественников (например подвергшихся интенсивной лучевой терапии или химиотерапии) степень повышения числа нейтрофилов может быть ниже.

Нейпоген® содержит сорбитол в концентрации 50 мг/мл, у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы следует соблюдать осторожность.

При возникновении респираторного дистресс-синдрома взрослых терапию препаратом следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами. Не отмечено влияния Нейпогена® на способность к вождению автомобиля или работу с механизмами.

Нейпоген : инструкция по применению

Не следует превышать установленную дозу Нейпогена при химиотерапии цитотоксическими препаратами.

Нейпоген не следует назначать пациентам с тяжелой врожденной нейтропенией, в которых развивается лейкемия или есть доказательства развития лейкоза.

У пациентов, получавших Нейпоген, были обнаружены реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции, наблюдаемые в начале применения или при дальнейшем приеме.

 Необходимо окончательно прекратить применение Нейпогена пациентам в случае клинически значимого гиперчувствительности.

 Нейпоген нельзя применять пациентам с гиперчувствительностью к филграстима или пегфилграстиму в анамнезе.

Во всех терапевтических белков существует потенциал иммуногенности. Поколение антител против филграстима, как правило, невелики. Связывания антител происходят неожиданно, как для всех биопрепаратов; однако на сегодняшний день они не были связаны с нейтрализующей активностью.

• Рост злокачественных клеток
• Г-КСФ может стимулировать рост миелоидных клеток in vitro и аналогичные эффекты могут наблюдаться in vitro и в отношении некоторых немиелоидных клеток.
• Безопасность и эффективность применения препарата Нейпоген у больных с миелодиспластическим синдромом или хроническим миелолейкозом не установлены.

Поэтому при этих заболеваниях препарат не показан. Особое внимание следует обращать при проведении дифференциального диагноза между бластным трансформацией при хроническом миелолейкозе и острым миелолейкозом.

1. Из-за ограниченных данные по безопасности и эффективности у пациентов с вторичной острой миелоцитарном лейкемией Нейпоген необходимо применить с осторожностью.
2. Безопасность и эффективность применения препарата Нейпоген у пациентов с первичной острой миелоцитарном лейкемией в возрасте 70 × 10 9 / л.
3. У здоровых доноров, которые получают Г-КСФ с целью мобилизации ПСКК, необходимо регулярно контролировать все показатели анализа крови до их нормализации.

Переходные цитогенетические аномалии были обнаружены у здоровых доноров после применения Г-КСФ. Значение этих изменений неизвестна. Тем не менее, нельзя исключить риск стимулирования злокачественного МИЕЛОМНОЙ клона.

 В медицинских центрах, в которых проводится процедура афереза ​​рекомендуется осуществлять систематический мониторинг удаленной безопасности применения препарата у здоровых доноров стволовых клеток в течение не менее 10 лет.

Частые, но, как правило, бессимптомные случаи спленомегалии и редкие случаи разрыва селезенки были зарегистрированы у здоровых доноров (и пациентов) после введения Г-КСФ. Некоторые случаи имели летальный исход.

 Таким образом, размер селезенки следует тщательно контролировать (например, клиническое обследование, ультразвуковое исследование).

 Диагноз разрыва селезенки следует заподозрить у доноров и / или больных с жалобами на боль в верхней левой части живота или в левом плече.

У здоровых доноров часто наблюдалась одышка и нечасто другие побочные реакции со стороны легких (кровохарканье, легочное кровотечение, инфильтраты в легких, гипоксия). В случае подозреваемых или подтвержденных реакций со стороны легких, нужно рассмотреть прекращения приема Нейпогена и надлежащую медицинскую помощь.

1. Особые предостережения у реципиентов аллогенных ПСКК, мобилизованных с помощью препарата Нейпоген
2. Действительные сообщения указывают, что иммунологическая взаимодействие между трансплант аллогенного ПСКК и реципиентом может быть ассоциирована с повышенным риском появления реакций БТПХ по сравнению с трансплантацией костного мозга.
3. Особые предостережения относительно пациентов с тяжелой хронической нейтропенией (ТХН)
4. формула крови

Часто сообщалось о случаях тромбоцитопении у пациентов, принимавших Нейпоген. Нужно тщательно контролировать число тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения Нейпоген.

• При развитии тромбоцитопении (число тромбоцитов

Нейпоген, купить в аптеках Новосибирска, р-р для п/к введ. 30 млн.ЕД 0.5 мл №1 шприц-тюбики Филграстим

раствор для подкожного введения 30 млн ЕД; шприц-тюбик 0.5 мл с иглой (иглами), пачка картонная 1; код EAN: 4601907001051; № П N011221/02, 2010-06-09 от Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. (Швейцария)

• Neupogen
• Филграстим*(Filgrastimum)
• L03AA02 Филграстим
• Стимуляторы гемопоэза

Нейтропения (в т.ч.

у больных, получающих цитостатические ЛС по поводу немиелоидных злокачественных новообразований); сокращение продолжительности периода нейтропении и ее клинических последствий у пациентов, готовящихся к трансплантации костного мозга; стойкая нейтропения у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции (абсолютное число нейтрофилов 1000 клеток/мкл и менее); мобилизация периферических стволовых клеток (в т.ч. после миелосупрессивной терапии); нейтропения (наследственная, периодическая или идиопатическая — число нейтрофилов ниже или равно 500 клеток/мкл) и тяжелые или рецидивирующие инфекции (в анамнезе) в последние 12 мес.

Гиперчувствительность, тяжелая врожденная нейтропения при аномальной цитогенетике (синдром Костманна), увеличение доз цитотоксических химиотерапевтических средств выше рекомендованных, печеночная и/или почечная недостаточность, возраст до 1 года.

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований не проведено, безопасность для беременных женщин не установлена).

В исследованиях на кроликах показано, что филграстим вызывает побочные эффекты у беременных крольчих при приеме его в дозах, в 2–10 раз превышающих дозу для человека. При введении кроликам филграстима в дозах 80 мкг/кг/сут наблюдалась повышенная частота выкидышей и эмбриолетальности.

Филграстим, введенный беременным крольчихам в дозах 80 мкг/кг/сут в период органогенеза, приводил к урогенитальным кровотечениям, снижению потребления пищи, повышению фетальной резорбции, аномалиям развития, снижению массы тела, числа жизнеспособных детенышей.

Внешние аномалии не наблюдались у плодов самок, получавших дозы 80 мкг/кг/сут.

1. Исследования у беременных крыс при ежедневных в/в инъекциях в период органогенеза при уровне доз до 575 мкг/кг/сут не выявили признаков летальности, тератогенности или поведенческих эффектов у потомства.
2. Категория действия на плод по FDA — C.
3. Применять у кормящих матерей не рекомендуется (неизвестно, проникает ли филграстим в грудное молоко).

Онкологические больные, получающие миелосупрессивную химиотерапию

В клинических исследованиях с участием свыше 350 пациентов, получавших филграстим после цитотоксической химиотерапии, большинство побочных эффектов явилось осложнением основного злокачественного заболевания или цитотоксической терапии. В Фазе II и III исследований лечение филграстимом сопровождалось болями в костях у 24% пациентов.

Как правило, эти боли были слабыми или умеренными и в большинстве случаев купировались обычными анальгетиками; редко боль в костях была выраженной и требовала приема наркотических анальгетиков.

Боль в костях отмечалась более часто у пациентов, получавших филграстим в/в в высоких дозах (20–100 мкг/кг/сут) и менее часто — у пациентов, получавших филграстим п/к в низких дозах (3–10 мкг/кг/сут).

В рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях при терапии филграстимом (4–8 мкг/кг/сут) после комбинированной химиотерапии у пациентов (N=207) с мелкоклеточным раком легкого были отмечены побочные реакции (см. таблицу). Представлены нежелательные эффекты, отмечавшиеся у больных, получавших филграстим/химиотерапию и плацебо/химиотерапию.

Таблица

Побочные эффекты, отмечавшиеся при проведении клинических испытаний

Побочные эффекты	% побочных эффектов
Филграстим (N=384)	Плацебо (N=257)
Тошнота/рвота	57	64
Мышечная боль	22	11
Алопеция	18	27
Диарея	14	23
Нейтропеническая лихорадка	13	35
Воспаление слизистых оболочек	12	20
Лихорадка	12	11
Утомляемость	11	16
Анорексия	9	11
Диспноэ	9	11
Головная боль	7	9
Кашель	6	8
Кожная сыпь	6	9
Боль в грудной клетке	5	6
Общая слабость	4	7
Боль в горле	4	9
Стоматит	5	10
Запор	5	10
Боль (неспецифическая)	2	7

В этом исследовании не отмечалось серьезных, угрожающих жизни или летальных реакций, связанных с терапией филграстимом.

Спонтанное обратимое слабое или умеренное повышение уровней мочевой кислоты, ЛДГ, ЩФ у 27–58% из 98 пациентов, получавших филграстим после цитотоксической терапии. В Фазе III клинических исследований у 7 из 176 пациентов сообщалось о преходящем снижении АД (