Как проверить лекарство на сертификат? Что вы покупаете, оригинал или подделку? Подробнее по ссылке.
Написать в Ватсап
Цена: от 1 руб.
Точные цены утоняйте по телефону +7 (495) 205-96-30. Скидки до 20%!
Запросить через форму
- Оплатить и забрать заказ можно в аптеке.
- Доставка препарата до ближайшей к вам аптеке.
Мы гарантируем
- Качественную продукцию!
- Отличную поддержку!
- Работаем напрямую с производителя, цены не завышаем!
Контакты
Все посылки застрахованы! В случаях утери посылок почтовой службой, посылки гарантированно отправляются повторно (бесплатно). Все препараты лицензированные и сертифицированные!
Работаем с 2014 года, более 2000 тыс отправленных посылок.
Условия доставки и хранение препаратов
Точные условия доставки вы можете узнать по телефону +7 (495) 205-96-30 или по ссылке — Доставка, оплата и хранение
Предлагаем выгодные акции и скидки для вас!
- Инвалидам и пенсионерам скидка до 20%!
- Мы готовы подарить вам скидку 10%, если вы оплатите сразу! Но не забывайте, вы можете оплатить при получение! Откуда такая скидка? Все достаточно просто — это маркетинг, так работают все без исключения производители по всему миру! Чем больше мы купим, тем больше нам предоставляется скидка. В нашем случае, мы сможем привести на 1 упаковку больше, тем самым все в плюсе! У вас скидка 10%, а нам снизили стоимость закупки всей партии!
- Станьте нашим постоянным клиентов, и получайте скидку «+1%» на последующую поставку товара.
Узнать подробнее про условия доставки, оплаты и получения скидки, вы можете узнать по телефону!
Обойдемся без лишних слов! Гарантия, это:
- Оплата при получение — ваши риски минимальны! Но вы должны знать, что мы дарим 10%, если вы вносите предоплату! Первый раз, вы можете оплатить при получение! Убедитесь, что мы надежные поставщики, и уже со второго и далее, оплачивать сразу, тем самым получить скидку!
- У всех препаратов имеются сертификаты в упаковке, что вы можете проверить при получение!
Если, мы вас не убедили, позвоните и задайте вопросы, на которые хотите получить ответ специалиста!
Способ оплаты зависит от двух пунктов:
- Если вы оплачиваете сразу, вы получаете скидку!
- Если при получение, то немного больше!
Уточните подробности по телефону!
По условиям сотрудничества обращайтесь по телефону или пишите на почту info@apteka-mos03.ru
Докторам, клиникам, агентам — мы предлагаем сотрудничество.
Условия сотрудничества:
- Вариант 1 — оптовые поставки.
- Вариант 2 — получение комиссии за приведенного клиента.
- Торговое название препарата: Навельбин (Navelbine) 30 мг.
- Производитель: PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION (Франция).
- Действующее вещество: Винорелбин (Vinorelbine).
- Форма выпуска: капс. 30 мг: 1 шт.
Узнать о скидках первым Написать в Ватсап
Сравнить
Закажите Навельбин Винорелбин 30 мг в Москве у нас, и получите скидку! Узнайте подробнее по телефону.
Навельбин – это противоопухолевое лекарственное средство, имеющее растительное происхождение, активным компонентом которого является Винорелбин. У нас вы можете Навельбин 30 мг купить и его аналоги, а также получить консультацию насчет их хранения и эксплуатации. Кроме того, мы в короткие сроки доставляем по России лекарственные препараты
Фармакологическое действие
Лекарство препятствует процессу полимеризации тубулина в процессе митоза клеток, а также блокирует митоз в фазе G2+М. Также активное вещество способствует разрушению клеток в интерфазе или при дальнейшем непрямом делении клетки. Как правило, воздействует на митотические микротрубочки, а при увеличении дозировки на аксональные.
Показания
Препарат Навельбин используется в лечении таких недугов:
- немелкоклеточным бронхогенный рак;
- рак молочной железы;
- плоскоклеточный рак;
- рак простаты.
Противопоказания
Прием Навельбина противопоказан в следующих случаях:
- повышенная чувствительность к входящим в состав Навельбина компонентам;
- возраст менее 18-ти лет;
- беременность;
- лактационный период;
- низкая концентрация нейтрофилов в крови;
- тяжелые инфекции.
Побочные эффекты
Лечение с использованием данного препарата может сопровождаться рядом побочных эффектов:
- кожная сыпь;
- облысение;
- утомляемость, слабость;
- целлюлит;
- одышка;
- лейкопения;
- тромбоцитопения;
- отеки;
- анафилактические реакции;
- парестезия;
- болевые ощущения.
Особенности приема
- Концентрат Навельбина вводится исключительно внутривенно (инфузия 6-10-минут). Капсулы принимаются перорально без разжёвывания и рассасывания, а также запиваются водой.
- При монотерапии стандартная дозировка препарата для внутривенного введения – 25-30 мг/м2 поверхности тела единожды в неделю. Средство разводится в пятипроцентном растворе декстрозы или 0.
9% растворе натрия хлорида с целью получения концентрации 1-2 мг/мл (обычно 50 мл).
- После введения средства требуется промывка вены, что осуществляется путем дополнительного введения как минимум 250 мл вышеупомянутого раствора декстрозы или натрия хлорида.
- Рекомендуемая разовая начальная дозировка для приема – 60 мг/м2 единожды в неделю. Спустя три недели на третьем приеме дозировку обычно увеличивают до 80 мг/м2.
Условия хранения
Препарат Навельбин 30 мг необходимо хранить при температурном режиме 2-8 градусов Цельсия. По истечению срока годности (три года) применение не рекомендуется. Также противопоказана заморозка. При повреждении флакона его нужно будет аккуратно утилизировать.
Навельбин : инструкция, синонимы, аналоги, показания, противопоказания, область применения и дозы
Винорелбин* (Vinorelbine*)Противоопухолевые средства растительного происхождения 22.001 (Противоопухолевый препарат)
Капсулы мягкие желатиновые, овальные, размер №3, светло-коричневого цвета, с красной надписью «N20»; содержимое капсул — вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.
1 капс. | |
винорелбина тартрат | 27.7 мг, |
что соответствует содержанию винорелбина | 20 мг |
Вспомогательные вещества: этанол безводный, вода очищенная, глицерол, макрогол 400.
Состав оболочки капсулы: желатин, глицерол 85%, анидрисорб 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (фосфатидилхолин, глицериды, этанол), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е171).
1 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
Капсулы мягкие желатиновые, продолговатые, размер №4, розового цвета, с красной надписью «N30»; содержимое капсул — вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.
1 капс. | |
винорелбина тартрат | 41.55 мг, |
что соответствует содержанию винорелбина | 30 мг |
Вспомогательные вещества: этанол безводный, вода очищенная, глицерол, макрогол 400.
Состав оболочки капсулы: желатин, глицерол 85%, анидрисорб 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (фосфатидилхолин, глицериды, этанол), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е171).
1 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.
1 мл | |
винорелбина тартрат | 13.85 мг, |
что соответствует содержанию винорелбина основания | 10 мг |
- Вспомогательные вещества: вода д/и, азот (инертный газ).
- 1 мл — флаконы бесцветного стекла (10) — упаковки из пенопласта (термоконтейнеры) (1) — пачки картонные.
- Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.
5 мл | |
винорелбина тартрат | 69.25 мг, |
что соответствует содержанию винорелбина основания | 50 мг |
Вспомогательные вещества: вода д/и, азот (инертный газ).
5 мл — флаконы бесцветного стекла (10) — упаковки из пенопласта (термоконтейнеры) (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат из группы винкаалкалоидов (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем). Препарат блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе.
На молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Навельбин подавляет полимеризацию тубулина, связываясь преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях оказывает также влияние на аксональные микротрубочки.
Индукция спирализации тубулина под действием Навельбина выражена слабее, чем при применении винкристина.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Сmax винорелбина достигается через 1.5-3 ч. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40%. Прием пищи не влияет на степень всасывания.
После в/в введения кинетика винорелбина представляет собой трехфазный экспоненциальный процесс.
Связывание с белками плазмы составляет 13.5%. Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время.
Высокие концентрации винорелбина определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные — в сердце и мышцах, минимальные — в жировой ткани и костном мозге.
Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Не проникает через ГЭБ.
Метаболизм и выведение
Биотрансформируется в печени, главным образом под действием изофермента CYP3A4 с образованием ряда метаболитов; основным, определяющимся в крови является диацетилвинорелбин, который сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью. Средний T1/2 в терминальной фазе составляет 40 ч (27.7-43.6 ч).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетические параметры Навельбина (вводимого в дозе 20 мг/м2 еженедельно) не зависят от возраста пациентов и не меняются при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности.
Дозировка
Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.
Концентрат Навельбина вводится строго в/в в виде 6-10-минутной инфузии.
Капсулы принимают внутрь целиком, запивая водой не разжевывая и не рассасывая их во рту.
В режиме монотерапии обычная доза препарата для в/в введения составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю. Навельбин разводят в 0.9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы до концентрации 1.0-2.0 мг/мл (в среднем в 50 мл). После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно не менее 250 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
Для пациентов с площадью поверхности тела 2 м2 и более разовая доза Навельбина для в/в введения не должна превышать 60 мг.
Рекомендуемая разовая начальная доза Навельбина для приема внутрь составляет 60 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю. После третьего приема дозу рекомендуется увеличить до 80 мг/м2.
Увеличение дозы с 60 мг/м2 до 80 мг/м2 может быть осуществлено, если на протяжении трех недель приема Навельбина не отмечено нейтропении 4 степени (менее 500/мкл), или был один эпизод нейтропении 3 степени (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), и количество нейтрофилов перед очередным приемом не ниже 1500/мкл.
Минимальное число нейтрофилов (клеток/мкл), зафиксированное в первые 3 недели приема Навельбина внутрь в дозе 60 мг/м2 в неделю | >1000 | ≥ 500 и 1/1000, 1/100); редко (>1/10 000, 1/1000); крайне редко (1/10 000).Со стороны системы кроветворения: очень часто — нейтропения, анемия, тромбоцитопения, присоединение вторичных инфекций на фоне угнетения костномозгового кроветворения; часто — лихорадка (38°С) на фоне нейтропении; иногда — сепсис, септицемия; крайне редко — осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу. Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 дней. Кумулирования гематотоксичности не отмечено.
Условия и сроки храненияСписок Б. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С.Капсулы следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.После дополнительного разведения концентрата его физическая и химическая стабильность сохраняется в течение 8 дней при комнатной температуре (20°±5°С) или в холодильнике (при температуре от 2° до 8°С).С микробиологической точки зрения препарат после разведения следует использовать немедленно. Если препарат не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения. Обычно длительность такого хранения не должна превышать 24 ч при температуре от 2° до 8°С, за исключением тех случаев, когда разбавление производили в контролируемых и валидированных асептических условиях.Срок годности концентрата — 3 года. После дополнительного разведения препарата физиологическим раствором или раствором глюкозы срок хранения составляет 24 ч при комнатной температуре.Срок годности капсул – 2.5 года. Показания
Противопоказания
С осторожностью назначают препарат при дыхательной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. после предыдущей химио- или лучевой терапии), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, невропатии в анамнезе. Особые указания
Т.к. в состав препарата входит сорбитол, Навельбин не следует использовать у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.Контроль лабораторных показателейЛечение препаратом проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь. При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75 000/мкл (для в/в введения) или менее 100 000/мкл (для приема внутрь) применение очередной дозы препарата откладывают до нормализации показателей, одновременно осуществляют контроль состояния пациента. Применение при нарушении функции почекПри нарушении функции почек необходимо контролировать состояние пациента. Применение при нарушении функции печениПациентам с тяжелой печеночной недостаточностью Навельбин следует назначать с осторожностью, в дозе, сниженной на 33%. Условия отпуска из аптекПрепарат отпускается по рецепту. Регистрационные номера• конц. д/пригот. р-ра д/инф. 50 мг/5 мл: фл. 10 шт. П N011707/01 (2004-02-11 – 0000-00-00)• капс. 30 мг: 1 шт. ЛС-000704 (2007-02-11 – 0000-00-00)• конц. д/пригот. р-ра д/инф. 10 мг/1 мл: фл. 10 шт. П N011707/01 (2004-02-11 – 0000-00-00)• капс. 20 мг: 1 шт. ЛС-000704 (2007-02-11 – 0000-00-00) |
Навельбин
Навельбин – противоопухолевый препарат.
Форма выпуска и состав
- концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачный, бесцветный или бледно-желтого цвета раствор (по 1 или 5 мл во флаконе из бесцветного стекла, укупоренном пробкой из бутил- или хлорбутилкаучука, обкатанном алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой; в термоконтейнере из пенопласта 10 флаконов, в картонной коробке 1 термоконтейнер);
- капсулы: мягкие желатиновые; 20 мг – размер №3, овальные, бледно-коричневого цвета, с надписью красного цвета «N20»; 30 мг – размер №4, продолговатые, розового цвета, с надписью красного цвета «N30»; содержимое капсул – вязкий раствор от бледно-желтого до оранжево-желтого цвета [по 1 шт. в блистере из пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной (ПВХ/ПВДХ) и алюминиевой фольги, в картонной пачке 1 блистер].
В каждой пачке также содержится инструкция по применению Навельбина.
В 1 мл концентрата содержатся:
- действующее вещество: винорелбина тартрат – 13,85 мг, что соответствует винорелбин основанию в количестве 10 мг;
- дополнительные компоненты: вода для инъекций, азот (инертный газ).
В 1 капсуле содержатся:
- действующее вещество: винорелбина тартрат – 27,7 или 41,55 мг, что эквивалентно винорелбину основанию в количестве 20 и 30 мг, соответственно;
- дополнительные компоненты: макрогол 400, этанол безводный, глицерол, вода очищенная;
- оболочка капсулы: глицерин 85%, желатин, Анидрисорб 85/70 (D-сорбитол, 1,4-сорбитан, маннитол, высшие полиолы), триглицериды средней цепи PHOSAL 53 MST (глицериды, фосфатидилхолин, этанол), титана диоксид Е171, железа оксид желтый Е172 (20 мг), железа оксид красный Е172 (30 мг); состав чернил для печати – пропиленгликоль, гипромеллоза, Е120.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Винорелбин является противоопухолевым средством растительного происхождения, входящим в группу полусинтетических винкаалкалоидов и выделенным из растения рода Vinca (барвинок). Он нарушает процесс полимеризации тубулина в ходе клеточного митоза.
Ингибируя митотическое деление клеток на стадии метафазы G2-M, Навельбин приводит к гибели клеток в период интерфазы или при последующих фазах митоза.
Средство главным образом оказывает влияние на митотические микротрубочки, а при введении высоких доз воздействует также и на аксональные.
Индукция спирализации тубулина под действием винорелбина выражена слабее, чем на фоне использования винкристина.
Фармакокинетика
После перорального приема винорелбин активно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
Максимальный период абсорбции (Tmax) может составлять от 1,5 до 3 ч, а наиболее высокий уровень концентрации действующего вещества в крови (Cmax) – примерно 130 нг/мл после его перорального приема в дозе 80 мг/м² поверхности тела.
В среднем абсолютная биодоступность равна 40%, прием Навельбина вместе с пищей не оказывает влияния на степень его абсорбции.
У лекарственного средства высокий объем распределения – около 21,2 л/кг (в диапазоне 7,5–39,7 л/кг), что является подтверждением его экстенсивного распределения в тканях организма.
Связь препарата с белками плазмы крови незначительная – 13,5%, однако он в большом объеме связывается с клетками крови, преимущественно с тромбоцитами (примерно 78%).
Установлено, что винорелбин в значительном количестве поглощается легочной тканью, где его Cmax может в 300 раз превышать таковую в плазме крови. В тканях головного мозга активное вещество не обнаруживается.
Процесс биотрансформации осуществляется в печени, отвечает за его протекание фермент CYP3A4 системы цитохрома P450. Все метаболиты винорелбина определены и являются неактивными, за исключением 4-О-деацетил-винорелбина – основного активного метаболита в плазме крови, сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не обнаружены.
В конечной фазе элиминации винорелбина его средний период полувыведения составляет приблизительно 40 ч (27,7–43,6 ч).
Системный клиренс действующего вещества достаточно высокий и близок к скорости кровотока в печени, примерно составляет 0,72 л/ч/кг (в диапазоне 0,32–1,26 л/ч/кг).
Большая часть винорелбина экскретируется с желчью в неизмененной форме и в виде метаболитов. Через почки выводится менее 20% введенной внутривенно (в/в) дозы, преимущественно в виде исходного вещества.
Показания к применению
- распространенный рак молочной железы;
- немелкоклеточный рак легкого;
- гормонорезистентный рак предстательной железы, в сочетании с пероральными глюкокортикостероидами (ГКС) в низких дозах – дополнительно для концентрата.
Противопоказания
Абсолютные противопоказания для обеих форм Навельбина:
- исходное количество тромбоцитов менее 100 000 клеток/мкл крови;
- исходное абсолютное число нейтрофилов (АЧН) менее 1500 клеток/мкл крови;
- инфекционные заболевания, имеющиеся в день начала курса терапии или перенесенные на протяжении последних 2 недель;
- возраст до 18 лет;
- беременность и период кормления грудью;
- одновременное использование с вакциной против желтой лихорадки;
- гиперчувствительность к любому из составляющих препарата.
Дополнительные абсолютные противопоказания для капсул Навельбин:
- указания в анамнезе на значимую резекцию желудка или 12-перстной кишки;
- необходимость в постоянной оксигенотерапии – у пациентов с опухолью легкого;
- заболевания и состояния, вызывающие снижение абсорбции в ЖКТ;
- выраженные нарушения печеночной функции, не связанные с опухолевым процессом.
Относительные противопоказания (следует применять Навельбин с особой осторожностью):
- ишемическая болезнь сердца (ИБС) в анамнезе;
- печеночная недостаточность умеренной и тяжелой (для концентрата) степени тяжести;
- одновременное использование с сильными ингибиторами/индукторами изофермента CYP3A4;
- тяжелое общее состояние (для капсул).
Навельбин, инструкция по применению: способ и дозировка
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Раствор для инфузий, приготовленный из концентрата Навельбин, необходимо вводить строго в/в. Интратекальное введение препарата категорически запрещено, т. к. может стать причиной летального исхода.
Режим дозирования, доза Навельбина, кратность его использования и длительность курса лечения устанавливаются лечащим врачом.
Предварительно концентрат необходимо развести в 20–50 мл раствора натрия хлорида для инъекций 0,9%, или раствора декстрозы для инъекций 5%. Приготовленный раствор вводят в виде 6–10-минутной инфузии. Сразу же после вливания препарата, для промывания вены от его остатков, требуется ввести раствор натрия хлорида 0,9% в дозе не менее 250 мл.
Рекомендуемый режим дозирования Навельбина:
- распространенный рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого: стандартная доза составляет 25–30 мг/м², в качестве препарата монотерапии вводят 1 раз в неделю, при проведении комбинированной химиотерапии – каждые 3 недели в дни 1 и 5 или в дни 1 и 8, в зависимости от протокола лечения;
- рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии: стандартная доза составляет 30 мг/м² каждые 3 недели в дни 1 и 8 при комбинации с ежедневным использованием пероральных ГКС в малых дозах (например, гидрокортизон в суточной дозе 40 мг).
В случае снижения АЧН менее 1500 клеток/мкл крови и/или тромбоцитопении менее 100 000 клеток/мкл крови очередное плановое вливание Навельбина откладывают до восстановления исходного количества этих гематологических показателей.
Подготовка к введению раствора и само введение должны выполнятся медицинским персоналом, обученным работе с противоопухолевыми препаратами. Медицинским работникам требуется использовать средства защиты для глаз, одноразовые маску, перчатки и фартук.
Раствор для инфузий следует применять исключительно в/в, поэтому до начала его введения крайне важно удостовериться в том, что катетер или игла точно находятся в вене.
При экстравазации требуется сразу прекратить введение Навельбина, промыть вену раствором натрия хлорида 0,9%, а остаток дозы влить в другую вену.
Для снижения риска флебита в случае экстравазации следует срочно применить в/в ГКС.
С микробиологической точки зрения приготовленный раствор нужно вводить немедленно. Если же препарат не был использован незамедлительно, медицинский работник несет полную ответственность за условия и длительность его хранения до инфузионного введения. При температуре от 2 до 8 °C в месте, защищенном от света, продолжительность такого хранения не должна быть более 24 ч.
Капсулы
- Капсулы Навельбин принимают перорально, желательно во время еды, проглатывая целиком, не рассасывая и не разжевывая во рту, запивая водой.
- Продолжительность курса терапии и кратность приемов Навельбина устанавливаются лечащим врачом.
- Рекомендуемые общие разовые дозы препарата (в мг) с учетом площади поверхности тела (BSA) [BSA (м²) – при назначении Навельбина в дозе 60 или 80 (мг/м²)]:
- от 0,95 до 1 – 60/80;
- от 1,05 до 1,14 – 70/90;
- от 1,15 до 1,24 – 70/100;
- от 1,25 до 1,34 – 80/100;
- от 1,35 до 1,44 – 80/110;
- от 1,45 до 1,54 – 90/120;
- от 1,55 до 1,64 – 100/130;
- от 1,65 до 1,74 – 100/140;
- от 1,75 до 1,84 – 110/140;
- от 1,85 до 1,94 – 110/150;
- более 1,95 – 120/160.
Для больных с BSA, составляющей 2 м² и выше, общая разовая доза препарата не должна быть более 120 мг в неделю при рекомендованном использовании средства в дозе 60 мг/м² и 160 мг в неделю – в дозе 80 мг/м².
При назначении Навельбина в режиме монотерапии начальная разовая доза составляет 60 мг/м² 1 раз в неделю. Начиная с четвертого приема рекомендуется повысить дозу до 80 мг/м².
Производить данное повышение допускается только в том случае, когда на протяжении 3 недель лечения в дозе 60 мг/м² 1 раз в неделю, ни одного раза не фиксировалось снижение АЧН до значения менее 500 клеток/мкл, либо не более одного раза фиксировалось снижение до значения 500–1000 клеток/мкл.
Рекомендуемая доза Навельбина для начала следующего приема в зависимости от АЧН на протяжении первых трех циклов приема в дозе 60 мг/м² в неделю:
- АЧН >1000, или ≥500 и
Навельбин (капсулы) : инструкция по применению
Препарат Навельбин должен быть назначен врачом, имеющим опыт применения химиотерапии со специальным оборудованием для контроля за цитотоксическими лекарствами.
Если пациент по ошибке разжует или рассосет капсулу, жидкость окажет раздражающее действие. Прополощите рот водой или физиологическим раствором (0.9 % раствор натрия хлорида).
В случае, если капсула будет разрезана или повреждена, жидкость окажет раздражающее действие, и при контакте может нанести вред коже, слизистой оболочке или глазам. Не рекомендуется употреблять поврежденную капсулу, капсулу необходимо вернуть в аптеку, или врачу для утилизации должным образом.
Если контакт с жидкостью произошел, необходимо немедленно тщательно промыть место контакта водой или физиологическим раствором.
В случае рвоты в течение нескольких часов после приема препарата, необходимо прекратить его применение. Поддерживающее лечение противорвотными средствами, такими как антагонисты 5НТ₃ (например, ондансетрон, гранисетрон) может снизить воздействие винорелбина .
Навельбин мягкие капсулы при приеме внутрь чаще вызывают тошноту/рвоту, чем при внутривенном введении Навельбин концентрата для приготовления раствора для инфузий. Рекомендуется профилактический прием противорвотных средств.
- Так как в препарате содержится сорбитол, капсулы не рекомендуется принимать пациентам с редким наследственным синдромом непереносимости фруктозы.
- Лекарственный препарат содержит небольшие количества этанола (алкоголь), меньше чем 100 мг на дозу.
- Контроль лабораторных показателей
- Во время лечения препаратом Навельбин необходимо проводить полный гематологический контроль (определить уровень гемоглобина, количество лейкоцитов, нейтрофилов и эритроцитов перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь).
- Доза препарата должна быть установлена по результатам гематологического контроля.
- Если количество нейтрофилов ниже 1500 /мм³ и/или количество эритроцитов ниже 100000/мм³, то лечение необходимо отложить до восстановления показателей крови.
- В случае увеличения дозы с 60 до 80 мг/м² в неделю, после третьего приема .
Если во время приема препарата по 80 мг/м² количество нейтрофилов окажется ниже 500/мм³ или больше одного раза между 500 и 1000/мм³, прием препарата следует отложить, и снизить дозу до 60 мг/м² в неделю. При необходимости увеличить дозу от 60 до 80 мг/м² в неделю.
В результате клинических испытаний, во время лечения начальной дозой 80 мг/м², у некоторых пациентов наблюдались чрезмерные нейтропенические осложнения, включая тех, у кого уровень воздействия был невысоким. По этой причине рекомендуется начать с дозы 60 мг/м², увеличивая до дозы 80 мг/м², в случае если доза соответствует описанию в разделе Способ применения и дозы.
- Если у пациента появились признаки или симптомы, свидетельствующие об инфекционном заболевании, следует незамедлительно пройти обследование.
- Особые меры предосторожности при применении у пациентов
- При назначении препарата должны быть предприняты особые меры предосторожности у пациентов
- — с учетом ишемической болезни сердца в анамнезе
- — с неудовлетворительной гематологической картиной крови
- Не рекомендуется одновременное назначение препарата Навельбин и проведение лучевой терапии, если в область облучения включена печень.
- Противопоказано одновременное назначение препарата Навельбин с вакциной от гепатита и не рекомендуется одновременное применение с вакцинами, содержащими живые ослабленные микроорганизмы.
- Необходимо принимать меры предосторожности во время одновременного применения препарата Навельбин с сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 .
- Не рекомендуется комбинированное применение с фенитоином (как все цитотоксические препараты) и с итраконазолом, кетоконазолом (как все алколоиды барвинка).
- Применение у пациентов с нарушениями функции печени
- Прием препарата Навельбин перорально изучался у пациентов с печеночной недостаточностью в следующих дозах:
— 60 мг/м² у пациентов с легкой печеночной недостаточностью (билирубин < 1.5 раза верхней границы нормы и АлАТ и/или АсАТ от 1.5 до 2.5 раза больше верхней границы нормы);
— 50 мг/м² у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (билирубин от 1.5 до 3-х раза больше верхней границы нормы, вне зависимости от уровня АлАТ и АсАТ).
- Изученные дозы не показали изменения данных по безопасности и фармакокинетике винорелбина у пациентов.
- В связи с тем, что прием препарата Навельбин перорально не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому применение препарата не рекомендуется у данной группы пациентов .
- Применение у пациентов с нарушениями функции почек
- Так как уровень почечной экскреции не высок, с точки зрения фармакокинетики, нет никаких оснований для снижения дозы препарата Навельбин пациентам с нарушением функции почек .
- Применение в педиатрии
- Безопасность и эффективность применения препарата Навельбин у детей не изучена, поэтому применение препарата у детей не рекомендуется.
- Беременность
- Соответствующие данные по применению винорелбина у беременных женщин отсутствуют.
- Женщины детородного возраста
- Женщинам детородного возраста необходимо использовать методы контрацепции во время лечения и после окончания лечения в течение 3 месяцев.
- Период лактации
Не известно, выделяется ли Навельбин в человеческое грудное молоко. Выделение Навельбина в молоко не было изучено. Не возможно исключить риск во время кормления грудью. В результате, кормление грудью должно быть остановлено перед началом лечения Навельбином .
- Влияние на фертильность
- Мужчинам, проходящим курс лечения препаратом Навельбин, не рекомендуется становиться отцом в течении как минимум трех месяцев после курса лечения.
- До начала курса лечения рекомендуется законсервировать сперму для последующего оплодотворения без негативного влияния для будущего ребенка после лечения винорелбином.
- Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами
Исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами не проводилось. На основе фармакодинамических свойств винорелбин не оказывает влияния на способность к вождению транспортным средством и управлению механизмами. Однако, стоит принять меры предосторожности, так как лечение винорелбином может привести к побочным действиям.
Навельбин (винорельбин) в лечении рака легкого
Навельбин (винорелбин) активно используется в лечении рака легкого, в основном при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ), и проводятся отдельные исследования при мелкоклеточном раке легкого (МРЛ).
Немелкоклеточный рак легкого сегодня считается опухолью, чувствительной к химиотерапии благодаря внедрению в широкую клиническую практику таких современных препаратов, как навельбин, паклитаксел, доцетаксел, гемцитабин, иринотекан.
В стандарты химиотерапии 1–й линии НМРЛ включены комбинации на основе производных платины и одного из вышеуказанных препаратов, что позволяет получить общий эффект у 40–60% больных и однолетнюю выживаемость 30–50%. Навельбин – полусинтетический винкаалкалоид – ингибирует по- лимеризацию тубулина микротрубочек.
Уже при проведении клинических исследований по I–II фазе была отмечена эффективность Навельбина у больных диссеминированным НМРЛ. При проведении этих исследований Навельбин вводили в дозе 25–30 мг/м2 1 раз в неделю в течение 2–3 месяцев до токсичности.
Дозолимитирующей токсичностью была нейтропения III–IV степени в 21% [1]. Отмечен низкий уровень других побочных эффектов: инфекции, тошноты, рвоты, аллопеции, периферической нейропатии. В таблице 1 представлены результаты II фазы изучения Навельбина при НМРЛ III–IV ст. [2].
При изучении монотерапии Навельбином у 76 больных НМРЛ в отделении химиотерапии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН общий эффект отмечен в 30,2%, медиана выживаемости – 36 недель [3].
Полученные результаты (общий эффект 12–31,1%,выживаемость 25–52,4 недели) послужили основанием для организации и проведения крупных клинических исследований Навельбина по III фазе у больных НМРЛ, по изучению эффективности Навельбина в комбинации с производными платины, т.к. ранее стандартной комбинацией для лечения НМРЛ считалась комбинация цисплатин + этопозид.
Эффективность комбинаций Навельбина с цисплатином и карбоплатином представлена в таблицах 2 и 3.
В отделении химиотерапии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН комбинацию Навельбин + цисплатин в 1–й линии лечения получили 44 больных НМРЛ III–IV ст. Использовался режим: Навельбин 25 мг/м2 1, 8, 15, 22 дни + цисплатин 100 мг/м2 1 день. Цикл лечения 28 дней. Общий эффект получен у 43,2%, полный эффект 2,3%, стабилизация процесса 22,7%.
Медиана выживаемости составила 46 недель, однолетняя выживаемость – 38,6%. Основным видом токсичности были нейтропения (III–IV ст. 77,2%), анемия (III–IV ст. 22,7%), нейротоксичность (I–II ст. 4,5%) [2]. В последние годы при НМРЛ ведется активное изучение много- компонентных режимов химиотерапии на основе цисплатина и новых цитостатиков с целью повышения эффективности лечения.
Проводятся такие исследования и с Навельбином (табл. 4). Сводные данные по клиническим испытаниям с тремя цитостатиками при НМРЛ представлены в таблице 5. Как видно из представленных данных, Навельбин хорошо комбинируется как с производными платины, так и с другими новыми препаратами для лечения НМРЛ и не уступает им по эффективности. В работе К.
Takeda, 2002 [22] также не отмечено различий в эффективности при сравнении комбинаций иринотекан + цисплатин, паклитаксел + цисплатин, гемцитабин + цисплатин, Навельбин + цисплатин (кооперированное исследование 602 больных). При невозможности использования у больных НМРЛ производных платины многие исследователи применяют комбинации, в состав которых входит Навельбин.
Для больных НМРЛ, получивших 1 линию химиотерапии, ведется активный поиск эффективных комбинаций среди новых препаратов. По данным Pectasides et al.
, [27] во 2–й линии Навельбин в комбинации с иринотеканом (Навельбин 25 мг/м2 1,15 дни + иринотекан 150 мг/м2 1, 15 дни, каждые 28 дней) оказался эффективным у 14,6% больных при стабилизации у 21,3% больных и медиане выживаемости 7,8 месяцев.
Комбинация: гемцитабин 1000 мг/м2 + Навельбин 25 мг/м2 1, 5 дни каждые 28 дней во 2–й линии (после паклитаксела и карбоплатина) оказалась эффективной у 11 из 28 больных (частичный эффект), стабилизация процесса – у 9 из 28 больных, медиана выживаемости –18 недель (табл. 6) [28].
Учитывая хорошую переносимость, Навельбин активно используется у пожилых больных как в монотерапии, так и в комбинациях (табл. 7). Монотерапия Навельбином у пожилых позволяет получить эффект в 19,7–39,1% при медиане выживаемости 29–53 недели [29]. В последние годы активно развивается неоадъювантная химиотерапия НМРЛ и это доказано для III ст. заболевания [35].
Естественно, как один из новых активных при НМРЛ препаратов, Навельбин изучается в режимах адъювантной и неоадъювантной химиотерапии. По данным Martins et al. [36], при неоадъювантном использовании комбинации Навельбин + цисплатин 27% больных III ст. НМРЛ были оперированы, у 70% зарегистрирован полный эффект, 3 года живы 22,5%.
Комбинация цисплатин + эпирубицин + Навельбин (3 курса до операции) у пожилых больных НМРЛ IIIA ст. позволила получить общий эффект в 55% и 66% больных прооперировать [37].
По данным МОКОБ [38], при неоадъювантном применении 2–х циклов химиотерапии по схеме цисплатин 100 мг/м2 1 день + Навельбин 25 мг/м2 1, 8 дни объективный эффект отмечен в 63%, стабилизация – в 28,6%, прооперированы 89% больных. Патоморфоз III–IV степени – у 31% больных.
При оценке отдаленных результатов после 24–х месяцев наблюдения отмечается достоверное увеличение продолжительности жизни больных, получавших химиотерапию, по сравнению с просто оперированными больными. В таблице 8 сведены данные всех 9 сравнительных рандомизированных клинических исследований III фазы, которые наиболее полно характеризуют место Навельбина в х/т НМРЛ.
Суммируя данные приведенных выше исследований (более 1750 больных), можно заключить, что комбинация Навельбин + цисплатин в х/т НМРЛ IIIB–IV ст. обеспечивает: объективный ответ у 25–44%, медиану выживаемости 8–11,6 мес., 1–летнюю выживаемость 33–48%.
Таким образом, комбинация Навельбин+цисплатин является одной из оптимальных возможностей первого выбора при х/т НМРЛ, и решение врача принимается с учетом инидивидуальных особенностей пациента, профиля токсичности цитостатиков и стоимости лечения.
На протяжении многих лет предметом дискуссии оставалась целесо- образность адъювантной (послеоперационной) химиотерапии у больных с ранними стадиями НМРЛ, перенесших радикальную операцию. Существен- ный вклад в аргументацию «за» вносят результаты исследования III фазы, опубликованные на ASCO 2004 (Winton T. et al.
Phase III randomized trial or adjuvant vinorelbine and cisplatin in completely resected stage IB and II nonsmall cell lung cancer. Proc.Am.Soc.Clin.Oncol. 2004; Vol 23: abstr. 7018 — oral communication). Было показано, что в результате использования х/т Навельбин 25 мг/м2 еженед.
+ цисплатин 50 мг/м2 Д1, 8 цикл 4 недели, 4 цикла после радикальной операции у больных НМРЛ достигнуто (по сравнению с контрольной группой): – увеличение 5–летней безрецидивной выживаемости на 13% (61% vs48%) – увеличение 5–летней общей выживаемости на 15% (69% vs54%) Результаты высокодостоверны.
Комбинация Навельбина с цисплатином, таким образом, обеспечивает кардинальное улучшение результатов лечения ранних стадий НМРЛ.
Учитывая, что стандартным методом лечения больных с неоперабельной III стадией НМРЛ является сочетанное химиолучевое лечение, в последние годы ведутся активные исследования по использованию новых препаратов, в том числе и Навельбина, в комбинации с различными режимами облучения (гиперфракционирования, сочетанное использование). При использовании навельбина в комбинации с производными платины и различными режимами облучения у неоперабельных больных НМРЛ общий эффект удается получить в 60–83% случаев [40,41,42]. Исследования продолжаются. Разработана пероральная форма Навельбина, который равен по эффективности внутривенной форме, более удобен в использовании и в настоящее время активно изучается в различных комбинациях при НМРЛ [43,44]. Стандартный режим для перорального Навельбина (монотерапия): 60 мг/м2 1 раз в неделю 3 введения, затем 80 мг/м2 в неделю под контролем показателей крови. В немногочисленных исследованиях при мелкоклеточном раке легкого (МРЛ) эффективность Навельбина в 1–й линии составляет 27%, во 2–й линии – 12–16% при длительности ремиссии 10–17 недель. Комбинация Навельбина с вепезидом и цисплатином эффективна в 77% при локализованном МРЛ и в 40% при диссеминированном МРЛ [45]. Одним из наиболее активно изучаемых в настоящее время направлений в лечении НМРЛ является использование «таргетных» препаратов в комбинации с химиопрепаратами. Начата I фаза клинического изучения у больных HMPЛ комбинации Навельбин + тарцева (ингибитор тирозинкиназ- ных рецепторов эпидермального фактора роста) [46]. При использовании цетуксимаба в комбинации с цисплатином и Навельбином у больных НМРЛ общий эффект отмечен в 59%, а в группе получавших только химиотерапию общий эффект – 36% [47]. Исследование продолжается.
Таким образом, Навельбин является одним из эффективных препаратов, входящих в стандартные режимы лечения НМРЛ, обладает умеренной токсичностью, хорошо комбинируется с другими препаратами и лучевой терапией, может использоваться амбулаторно, а также у пожилых и ослабленных больных.
Литература 1. Furuse K., Fukuoka M., Kuba M., et al. Randomized study of vinorelbine versus vindezine in previously untreated stage IIIB or IV NSCLC. Ann. Oncol., 1996, v. 7, N8, p. 815–820. 2. Маренич А.Ф., Горбунова В.А. Современные противоопухолевые пре- параты в лечении немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) III–IV стадии. В сб.: «Новое в терапии рака легкого» под ред. Проф. Н.И.
Переводчико- вой, Москва, 2003, с. 81–117. 3. Бесова Н.С. Результаты клинического изучения новых противоопухоле- вых препаратов навельбина и нитруллина при НМРЛ. Автореферат канд. дисс. Москва, 1997. 4. De Marinis F., Rimoldi R., Piacenza G., et al. Advanced non–small cell lung cancer: treatment with cisplatin and two different schedules of vinorelbine. Proc. 4th Int.
Cancer Conf, Perugia, 1993. 5. Piazza E., Filipazzi V., Pho В., et al. Cisplatin – vinorelbine association chemotherapy in the treatment of locally advanced NSCLC. Proc. IASLC, 1994(suppl. l),p. 128, N490. 6. Martoni A., Guaraldi M., Piana E., et al. Phase III trial on high–dose epirubicin – cisplatinum (CP) vs vinorelbine + CP in advanced Non Small Cell Lung Cancer. Proc.
ASCO, 1996, v. 15, p. 373, N 1108. 7. Terrasa J., Rifa J., Grcia–Bueno J.M., et al. Cisplatin and Vinorelbine in advanced Non–Small Cell Lung Cancer. Ann. Oncol, 1996, v. 7, suppl. 5, p. 97, N416P. 8. Adam Z., Koler V., Rozaner P., et al. Combinated treatment with Navelbine and Cisplatin in patients suffering from inoperable Non Small Cell Lung Cancer. Proc. SOMPS, 1995, p. 263, N.
P6070. 9. Bretti S., Gorzengo G., La Ciura P., et al. Cisplatin and Vinorelbine Combination Chemotherapy in Stage III–IV Non Small Cell Lung Cancer: A Multicenter Phase II Trial. Ann. Oncol., 1994, v. 5, suppl. 8, p. 153, N. P7650. 10. Coppola F., Capo A., van Koten M., et al. Phase П study: Navelbine + Cisplatin in Non–Operable Non–Small Cell Lung Cancer Stage IIIB–IV. Ann.
Oncol, 1994, v. 5, suppl. 8, p. 158, N792. 11. Jacoulet P., Gamier G., Breton J.I., et al. Navelbine and Carboplatin combination in advanced Non–Small Cell Lung Cancer: a phase MI study with a CBDCA dose–escalation scheme. Proc. SOMPS, 1995, p. 146. 12. Santomaggio С., Right R., Tucci E., et al. Carboplatin and Vinorelbine in metastatic Non Small Cell Lung Cancer. Preliminary results.
Proc. IASLC, v. 11, suppl. l,p. 125, N478. 13. Masotti A., Borzelino G., Zaunini G., et al. Efficacy and toxicity of vinorelbine – Carboplatin combination in the treatment of advanced adenocarcinoma or large–cell carcinoma of the lung. Tumori, 1995, v. 81, pp. 112–116. 14. Garst J., Crawford J., O`Rourke M., et al.
Vinorelbine and Carboplatin for the treatment of patients with advanced Non Small Cell Lung Cancer: a phase П response, toxicity and survival study. Proc. ASCO, 1996, v. 15, p. 404, N1233. 15. Colleoni M., Vicario G., Nelli P., et al. A randomized phase П trial of Carboplatin, Vinorelbine versus Cisplatin, Mitomycin C, Vinorelbine in advanced Non–Small Cell Lung Cancer. Ann. Oncol.
, 1996, v. 7, suppl. 5, p. 98, N464P. 16. Niho S., Kubota K., Araki K., et al. A phase П study of gemcitabine, vinorelbine and cisplatine in advanced NSCLC. ASCO, 2001, v. 20, p. 241b, N2716. 17. Friedman E.L., Straus M.I., Ambunder J.M. Vinorelbine, paclitaxel and carboplatin for adenocarcinoma of the lung. ASCO, 2000, v. 19, p. 512, N2004. 18. Bameto J., Sanchez R.P., Noguer M.
, et al. Alteraant chemotherapy with cisplatin, vinorelbine and gemcitabine–paclitaxel as first–line treatment for advanced NSCLC. ASCO, 2001, v. 20, p. 241b, N2715. 19. Hosoe S., Komuta K., Shibata K., et al. Gemcitabine and vinorelbine followed by docetaxel in patients with advanced NSCLC: final results of phase II trial of sequential non platinum triplet combination chemotherapy.
Proc. ASCO, 2002, v. 21, 315a, N1259. 20. Buffani L., Dougiovanni D., Addeo A., et al. Sequential chemotherapy with cisplatin / vinorelbine followed by paclitaxel / gemcitabine in advanced NSCLC: a phase II study. Proc. ASCO, 2002, v. 21, p. 21 Ib, N2664. 21. Bum P., Kelly K., et al. Clinical Lung Cancer. 2000, 2 (suppl. 1), 23–8. 22. Takeda K., Negoro S., Ohashi Y., et al.
Preliminary Results of Four Arm Cooperative Study for Advanced Non–Small Cell Lung Cancer in Japan. Lung Cancer, 2003, v. 41, suppl. 2, s. 64, N.0–219. 23. Katakami N., Nishimura Т., Sugiura Т., et al. Vinorelbine plus gemcitabine in the treatment of chemotherapy naive stage IIIB/IV NSCLC. ASCO, 2001, v.20,p.255b,N2773. 24. Westeel V., Breton J., Braun D., et al.
Gemcitabine and vinorelbine – a phase II study of a weekly low–dose combination without rest in advanced NSCLC. ASCO, 2001, v. 20, p. 250b, N 2751. 25. Tsao A., Kirn E.S., Nazario A., et al. Phase II study of vinorelbine and docetaxel in the treatment of advanced non–small cell lung cancer as front line and second line therapy. Proc. ASCO, 2003, v. 22, 691, N 2779. 26. Nagashima S.
, Nakamura Y., Kasai Т., et al. Phase I study of vinorelbine and weekly irinotecan as first line chemotherapy in patients with advanced non–small cell lung cancer. Proc. ASCO, 2003, v. 22, 698, N 2808. Полный список литературы Вы можете найти на сайте http://www.rmj.ru 27. Pectasides D.G., Fountzilas G., Rigopoulos A., et al. An outpatient second–line chemotherapy with irinotecan and vinorelbine in patients with NSCLC previously treated with cisplatin–based chemotherapy. Proc. ASCO, 2002, v. 21,p.327a,N1307. 28. Moutalar J., Lopez–Tendeno P., Diaz–Bedverdge R., et al. Gemcitabine–Vinorelbine as second line chemotherapy in advanced non–small cell lung cancer previously treated with Paclitaxel , Carboplatin. Lung Cancer, 2003, v.41,suppl.2,s.95,P–19. 29. Бесова Н.С. Химиотерапия немелкоклеточного рака легкого у по- жилых. В сб.: «Новое в терапии рака легкого» под ред. Проф. Н.И. Пе- реводчиковой,2003,с.133–143. 30. Lippe P., Imperatory I., Casadei V., et al. Weekly cisplatin and vinorelbine in advanced non small cell lung cancer elderly patients. A phase II study. Ann. Oncol., v. 11, suppl. 4, 2000, p. 73, N321. 31. Martins S., Perreira J., Ikari F., et al. Chemotherapy with cisplatin and vinorelbine for elderly non–small cell lung cancer patients. Proc. ASCO, 1999, v. 18, N1890. 32. Maestu I., Munoz J., Lorenzo G.A., et al. Assessment of comorbidity, symptoms and functional status in advanced non small cell lung cancer elderly patients treated with gemcitabine and vinorelbine. Lung Cancer, 2003, v. 41, suppl. 2, s. 91, N. P–2. 33. Le Caer H., Delhoume J.Y., Thomas P.A., et al. A multicenter phase II study of carboplatin / vinorelbine in advanced non–small cell lung cancer
in elderly patients. Lung Cancer, 2003, v. 41, suppl. 2, s. 93, N.
Поделитесь статьей в социальных сетях