Аналоги Метотрексат по цене от 135.29 руб, инструкция, отзывы

Метотрексат – цитостатическое средство, относящееся к группе антагонистов фолиевой кислоты. Даже в небольших дозировках приводит к иммуносупрессивному действию. Впервые был получен в 1940 году. В настоящее время используется в качестве средства, подавляющего иммунитет.

Состав, форма выпуска и условия хранения

Метотрексат выпускается в таблетках или в качестве раствора для инъекций для внутривенного или внутримышечного введения.

Действующим веществом выступает метотрексат. В растворах для инъекций дополняется метилпарабеном, пропилпарабеном, водой для инъекций. В таблетках содержится целлюлоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид.

Фото Метотрексата в ампулах

Лекарство необходимо хранить в местах, где дети не смогут до него дотянуться. Обязательное соблюдение температурного режима от 15 до 20 градусов. Отпускается по врачебному рецепту.

Производители

Выпускается средство различными производителями. Различия в основном касаются наполнителей и стабилизаторов.

Врачи утверждают, что на эффективности это не сказывается, но побочные эффекты на компоненты могут быть различными.

  1. В Австрии выпуск налажен в Ebewe Pharma. Поставляется в таблетках, ампулах и концентрате во флаконах с разной величиной действующего вещества.
  2. В Германии компания Medac GmbH производит готовый раствор для инъекций, запакованный в одноразовые шприцы.
  3. В России производителем выступают сразу несколько компаний: «Валента Фармацевтика», «Озон».

Показания к применению

Метотрексат эффективен при лечении:

  • острого лимфобластного лейкоза,
  • трофобластических опухолей,
  • грибовидного микоза,
  • ревматоидного артрита,
  • псориаза.

Доказана эффективность при раке почечной лоханки и мочеточнике, легкого, молочной железы, а также при апластической анемии.

Противопоказания

Нельзя принимать препарат при беременности, сильных изменениях в работе почек, печени, гипоплазии костного мозга.

Поскольку препарат угнетает иммунитет, его не назначают в период острых инфекционных заболеваний, а также при синдроме иммунодефицита. С осторожностью при язвенных болезнях, подагре и обезвоживании.

Также под особым наблюдением должны находиться люди, которые раньше прошли лучевую терапию или химиотерапию.

Механизм действия

Противоопухолевое лекарственное средство стимулирует образование дигидрофолатредуктазы, которая играет значительную роль при восстановлении дигидрофолевой кислоты в тетрагидрофолевую. Это приводит к процессам торможения синтеза и репарацию ДНК.

Механизм действия Метотрексата связан с:

  1. Подавлением образования ЛТВ.
  2. Снижением синтеза ИЛ-1.
  3. Подавлением активности протеолитических ферментов в суставах.
  4. Подавление мононуклеарных клеток и синтеза антител.

Инструкция по применению Метотрексата Эбеве и Тева: дозировка

Средство принимается перорально или вводится внутримышечно. Для снижения токсичности в первом случае препарат применяется еженедельно. Доза рассчитывается в зависимости от веса пациента или площади поверхности тела.

Инъекции

Метотрексат-Эбеве вводится: в/м, в/в, в/а.

  • При трофобластических опухолях по 15-30 мг в течение пяти дней. Интервал составляет около одной недели. Может быть назначена и другая схема, когда доза увеличивается, а интервал составляет около месяца.
  • При лейкозах назначается до 5000 мг/кв. м. Вводится путем инфузии один раз в 2-4 недели.
  • При лечении детей учитывается возраст. До 1 года назначается 6 мг, в 12 месяцев – 8 мг, детям старше 3 лет – 12 мг.

Перед введением возможно придется удалить спинномозговую жидкость в том объеме, сколько будет введено лекарства.

Таблетки

Схема приема зависит от индивидуальных показаний.

  • При лейкозе в составе комплексной терапии по 33 мг/кв. м в сочетании с преднизолоном. После наступления положительной динамики по 15 мг/кв. м. раз в неделю или по 2,5 мг/кг раз в две недели.
  • При трофобластических опухолях по 15-30 мг каждые сутки на протяжении пяти дней. Курс повторяется от 3 до 5 раз.
  • При ревматоидном артрите первично принимается 7,5 мг один раз в неделю. Доза может быть назначена за один прием или разделена на три с разницей в 12 часов. При ювенильном хроническом артрите для детей в неделю доза может доходить до 1 мг/кг.
  • При псориазе доза наращивается постепенно при достижении эффекта начинают ее снижать. При грибовидном микозе назначается по 25 мг 2 раза в неделю. При отмене учитывается реакция больного и показатели крови.

Таблетки для оптимального результата назначается за час до начала приема пищи или через полтора часа после еды. Рекомендуется, чтобы при начале лечения дозировка была в области 7,5 до 16 мг. В тяжелых случаях ее можно сразу увеличить.

Побочные эффекты

Выраженность побочных явлений от приема Метотрексата у всех людей разная.

  • Со стороны пищеварительной системы возможно развитие язвенного стоматита, анорексии, фарингита. В редких случаях открывается диарея или развивается панкреатит. В исключительных ситуациях возможен цирроз, некроз печени.
  • Пациенты часто отмечают появление чувство усталости, иногда отмечаются головные боли, сонливость, судороги.
  • Со стороны репродуктивной системы отмечается нарушение менструального цикла, снижение либидо, развитие импотенции.
  • Могут проявляться и другие аллергические и дерматологические реакции: озноб, кожная сыпь, фурункулез, нарушение пигментации.

Выраженность осложнений зависит от многих обстоятельств, в том числе от тяжести недуга.

Особые указания

Средство для инъекций в виде порошка из-за присутствия консерванта не может вводится интратекально.

Следует также избегать зачатия во время лечения и после.

Мужчинам не стоит этого делать в течение трех месяцев после окончания лечения, женщинам – не меньше одного овуляционного цикла. после проведения лечения рекомендуется использовать кальций фолиант для уменьшения токсических проявлений.

Лекарственное взаимодействие

  • Действие Метотрексата усиливается, а его действие продлевается при одновременном использовании НПВС, барбитуратов, кортикостероидов, тетрациклина и некоторых других препаратов.
  • Фолиевая кислота дает обратное действие, снижая эффективность препарата.
  • Влияют на энтерогепатическую циркуляцию из-за подавления бактериального метаболизма многие антибиотики.
  • Препараты пенициллиновой группы снижают почечный клиренс.
  • При сопутствующей терапии с лекарствами, влияющими на костный мозг, часто отмечаются развитие более выраженных гематологических нарушений.

Отзывы о лекарстве Метотрексат

Многие отмечают, что средство эффективно на 100%, у многих обходится без развития побочных эффектов.

Люди отмечают, что несмотря на накопительный эффект достаточно быстро исчезают боли, отеки в суставах, но из-за подавления иммунитета организм плохо сопротивляется при простудных и вирусных инфекциях, приводит к воспалительным заболеваниям.

При длительных приемах у некоторых граждан отмечается тошнота, головные боли, ознобы. У детей отмечается нарушение в росте зубов.

Сколько стоит препарат?

Цены на Метотрексат разные дороже всего обойдется шприц для инъекций немецкого происхождения.

Его стоимость составит от 900 рублей. Таблетки 2,5 мг стоят от 200 рублей, 5 мг от 350 рублей. растворы для инфузий 25 мг/мл от 680 рублей. Раствор для инъекций производителя EBEWE Pharma обойдется в цену от 1100 руб.

Аналоги

При необходимости врач может заменить Метотрексат на одно из следующих лекарств:

  • Зексат;
  • Методжект;
  • Эмтексат;
  • Трексан;
  • Эветрекс.

Ответы на частые вопросы

  • Метотрексат-это химиотерапия?

Да, он изначально создавался как метод химиотерапии. Применяется как самостоятельно, так и в комбинации с другими агентами. Эффективен при лечении рака, аутоиммунных заболеваний, является абортивным средством.

  • Метотрексат или Методжект, что лучше?

Применяются в разных дозах, но Методжект считается более дорогим аналогом. Показания или побочные эффекты одинаковые, поскольку действующее вещество метотрексат в обоих лекарствах. Однако Методжект в форме таблеток не бывает.

  • Сульфасалазин или Метотрексат, что лучше?

Считается, что Метотресат лечении дает более стойкий результат. Вместе с тем Сульфасалазин вызывает побочные эффекты реже, чем аналог. Оба препарата рассчитаны на долгий срок лечения, который бы позволил им накопиться в организме.

  • Метотрексат гормональный или нет?

Нет, это не гормональный препарат, но некоторые действия схожи с действием глюкокортикостероидов.

  • Метотрексат: какой производитель лучше?

Считается, что импортные препараты лучше переносятся, но официальных доказательств этому нет.

Врачи не рекомендуют сочетать эти два ингредиента, поскольку в несколько раз увеличивается нагрузка на печень. Следствие — увеличение риска развития побочных эффектов. Последствия такого нарушения непредсказуемы, вплоть до летального исхода.

  • Беременность после Метотрексата.

Женщинам не рекомендуется беременеть в течение одного менструального периода после окончания лечения. Мужчинам стоит воздержаться от зачатия минимум три месяца.

  • Можно ли колоть метотрексат при простуде?

При вирусных и бактериальных инфекциях врачи обычно делают перерыв при лечении данным препаратом. В некоторых случаях лечение не отменяют.

Видео про краткую информацию об Метотрексате Эбеве:

Метотрексат таблетки 5мг №50

  • Запрещено при беременности
  • Запрещено при лактации
  • Запрещено при нарушениях функций печени
  • Запрещено при нарушении функций почек
Читайте также:  Аналоги Кордипин ретард по цене от 29.40 руб, инструкция, отзывы

Не удалось получить аналоги товара

Не удалось получить рекомендации

  • Таблетки круглые, двояковыпуклые, светло-желтого цвета (допускаются вкрапления от желтого до оранжевого или беловатого цвета) с разделительной скошенной бороздкой с одной стороны.50 шт. — флаконы полипропиленовые (1) — коробки картонные.
  • 1 таб.метотрексат 5 мгВспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
  • Противоопухолевое средство, антиметаболит.

  • Противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов — аналогов фолиевой кислоты. Наряду с противоопухолевым обладает иммуносупрессивным действием.

    Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту — переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных.

    Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в S-фазе). Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. Кроме того, метотрексат обладает иммуносупрессивными свойствами.

  • Лечение: немедленно, желательно в течение первого часа, следует начать введение специфического антидота — кальция фолината в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; последующие дозы вводят по мере надобности, в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. Для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и ощелачивание мочи.

    При передозировке при интратекальном введении, следует сразу произвести повторные люмбальные пункции для обеспечения быстрого дренажа спинномозговой жидкости. Возможно нейрохирургическое вмешательство с вентрикулолюмбальной перфузией. Все эти процедуры следует выполнять на фоне интенсивной поддерживающей терапии и системного введения кальция фолината в высоких дозах.

  • Метотрексат входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

    Метотрексат-Эбеве для инъекций может вводиться в/м, в/в, в/а или интратекально. Таблетки Метотрексат-Эбеве следует принимать внутрь перед приемом пищи, не разжевывая.

    При трофобластических опухолях — по 15-30 мг внутрь или в/м, ежедневно в течение 5 дней с интервалом в ≥1 неделю (в зависимости от признаков токсичности). Либо по 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом ≥1 месяц. Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз до суммарной дозы 300-400 мг.

    • При солидных опухолях в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами — 30-40 мг/м2 в/в струйно 1 раз в неделю.
    • При лейкозах или лимфомах — по 200-500 мг/м2 путем в/в инфузии 1 раз в 2-4 недели.
    • При нейролейкемии — по 12 мг/м2 интратекально в течение 15-30 сек 1 или 2 раза в неделю.
    • При лечении детей дозу подбирают в зависимости от возраста: детям в возрасте до 1 года назначают 6 мг, детям в возрасте 1 года — 8 мг, детям в возрасте 2 лет — 10 мг, детям старше 3 лет — 12 мг.
    • Перед введением следует произвести удаление спинномозговой жидкости в объеме, приблизительно равном объему лекарственного средства, которое предполагается ввести.
    • При применении высокодозной терапии — от 2 до 15 г/м2 в виде 4-6-часовой в/в инфузии с интервалом в 1-5 недель с обязательным последующим введением кальция фолината, которое обычно начинают через 24 ч после начала инфузии метотрексата и вводят каждые 6 ч в дозе 3-40 мг/м2 (обычно 15 мг/м2) и выше в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови в течение 48-72 ч.

    При ревматоидном артрите начальная доза обычно составляет 7.5 мг 1 раз в неделю, которая вводится одномоментно в/в, в/м или внутрь — по 2.5 мг через каждые 12 ч (всего 3 дозы).

    Дня достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, но при этом не должна превышать 20 мг.

    Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Оптимальная длительность терапии не известна.

    При псориазе внутрь, в/м или в/в струйно в дозах от 10 до 25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.

    При грибовидном микозе в/м по 50 мг 1 раз в неделю или по 25 мг 2 раза в неделю или внутрь по 2.5 мг/сут в течение нескольких недель или месяцев. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией пациента и гематологическими показателями.

    1. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т- лимфоциты), тромбоцитопения, анемия.
    2. Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, глоссит, фарингит; редко — энтерит, диарея, зрозивно-язвенные поражения ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение; в отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) — нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, перипортальный фиброз и цирроз печени, некроз печени, жировая дистрофия печени, панкреатит.
    3. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: энцефалопатия (при введении многократных доз интратекально, проведении лучевой терапии в области черепа), утомление, слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздраженность, судороги, кома; при интратекальном введении метотрексата — головокружение, неясность зрения, головную боль, боли в области спины, ригидность затылочных мышц, судороги, паралич, гемипарез.
    4. Со стороны дыхательной системы: редко — интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций.
    5. Со стороны мочевыделительной системы: цистит, нефропатия, нарушение функции почек (повышение уровня креатинина, гематурия).
    6. Со стороны репродуктивной системы: нарушение процесса оогенеза, сперматогенеза, снижение либидо/импотенция, изменение фертильности, тератогенные эффекты.
    7. Со стороны органов чувств: конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при применении в высоких дозах), нарушение зрения.
    8. Дерматологические реакции: кожная эритема и/или сыпь, кожный зуд, телеангиэктазии, фурункулез, депигментация или гиперпигментация, yгри, шелушение кожи, фолликулит, алопеция (редко), обострение радиационного дерматита.
    9. Аллергические реакции; лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фотосенсибилизация.
    10. Прочие: иммуносупрессия (снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям), недомогание, остеопороз, гиперурикемия, васкулит, артралгия/миалгия.
    • Следует соблюдать осторожность при применении метотрексата.
    • Лекарственные формы, содержащие консерванты (бензиловый спирт), нельзя использовать для интратекального введения и при высокодозной терапии.
    • При введении высоких доз метотрексата необходим тщательный контроль за пациентом для раннего выявления первых признаков токсических реакций.
    • Высокодозную терапию следует проводить только опытным химиотерапевтам, которые могут контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови в стационарных условиях под прикрытием кальция фолината.

    Во время терапии метотрексатом в повышенных и высоких дозах следует контролировать рН мочи пациента: в день введения и в последующие 2-3 дня реакция мочи должна быть щелочной. Это достигается в/в капельным введением смеси, состоящей из 40 мл 4.2% раствора гидрокарбоната натрия и 400-800 мл изотонического раствора хлорида натрия, накануне, в день лечения и в последующие 2-3 дня.

    Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах следует сочетать с усиленной гидратацией — до 2 л/сут.

    Введение метотрексата в дозе ≥2 г/м3 следует осуществлять под контролем его концентрации в сыворотке крови.

    Нормальным считается снижение содержания метотрексата в сыворотке крови через 22 ч после введения в 2 раза по сравнению с исходным уровнем.

    Повышение уровня креатинина на ≥50% от первоначального содержания и/или возрастание уровня билирубина требуют интенсивной дезинтоксикационной терапии.

    1. Для лечения псориаза метотрексат назначают только пациентам с тяжелой формой болезни, которая не поддается другим видам терапии.
    2. Для профилактики токсичности в процессе лечения метотрексатом следует периодически проводить анализ крови (1 раз в неделю), определять содержание лейкоцитов и тромбоцитов, проводить печеночные и почечные функциональные тесты.
    3. При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом следует прервать во избежание развития геморрагического энтерита и гибели пациента вследствие прободения кишечника.
    4. У пациентов с нарушенной функцией печени период выведения метотрексата увеличен, поэтому терапию препаратом следует проводить с особой осторожностью, с понижением доз.

    Нарушение функции почек зависит от дозы. Риск нарушения повышен у пациентов с пониженной почечной функцией или обезвоживанием, а также у пациентов, принимающих другие нефротоксическис препараты.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Читайте также:  Аналоги Вибуркол по цене от 24.50 руб, инструкция, отзывы

    Некоторые побочные эффекты препарата могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

  • При одновременном применении высоких доз метотрексата с различными НПВС (в т.ч. аспирин и другие салицилаты, азапропазон, дихлофенак, индометацин и кетопрофен) токсичность метотрексата может усиливаться.

    В ряде случаев возможно тяжелое токсическое действие, иногда даже с летальным исходом. При соблюдении специальных мер предосторожности и проведения соответствующего мониторинга применение метотрексата в низких дозах (7.

    5-15 мг в неделю), в частности при лечении ревматоидного артрита, в комбинации с НПВС не противопоказано.

    При одновременном применении с сульфаниламидами, производными сульфонилмочевины, фенитоином, фенилбутазоном, аминобензойной кислотой, пробенецидом, пириметамином или триметопримом, рядом антибиотиков (в т.ч.

    пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямыми антикоагулянтами и гиполипидемическими препаратами (колестирамин) усиливается токсичность метотрексата. Антибиотики, плохо всасывающиеся из ЖКТ (в т.ч.

    тетрациклины, хлорамфеникол), снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника.

    При одновременном применении с метотрексатом ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин повышают риск развития гепатотоксичности. Парентеральное применение ацикловира на фоне интратекального введения метотрексата повышает риск развития неврологических нарушений.

    • При одновременном применении метотрексата с поливитаминными препаратами, содержащими фолиевую кислоту или ее производные, возможно снижение эффективности терапии метотрексатом.
    • L-аспарагиназа является антагонистом метотрексата.
    • Проведение анестезии с применением динитрогена оксида на фоне терапии метотрексатом может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.
    • При одновременом применении с метотрексатом амиодарон может способствовать изъязвлению кожи.
    • Метотрексат снижает клиренс теофиллина.
    • У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и УФО) был выявлен рак кожи.
    • Следует соблюдать осторожность при одновременном применении эритроцитарной массы и метотрексата.
    • Сочетание терапии метотрексатом с радиотерапией может увеличивать риск некроза мягких тканей.
    • Метотрексат может снижать иммунологический ответ на вакцинацию; при одновременном введении препарата с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции.
  • Раствор для инъекций и концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 15° до 25°С. Таблетки следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.Срок годности — 3 года.

    Препарат отпускается по рецепту.

  • Метотрексат: инструкция по применению, классификация, статьи

    Лечение метотрексатом должно осуществляться под наблюдением квалифицированных врачей-онкологов, дерматологов или ревматологов, которые имеют опыт применения химиотерапевтических средств.

    Метотрексат следует принимать раз в неделю. В рецепте следует указать день приема.

    Во время терапии метотрексатом необходимо тщательное наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления признаков возможного токсического действия и побочных эффектов.

     Учитывая риск тяжелых или даже летальных токсических реакций, пациентов нужно детально проинформировать о возможных осложнений и рекомендованных мер.

     Однако прием доз, превышающих 20 мг / нед, может сопровождаться значительным повышением токсичности, особенно угнетением костного мозга.

    Сообщалось, что метотрексат может негативно влиять на репродуктивную функцию, вызывать олигоспермию, нарушения менструального цикла и аменорея во время терапии и в течение непродолжительного периода после ее прекращения.

     Кроме этого, метотрексат вызывает эмбриотоксичность, выкидыши и внутриутробные патологии. Соответственно, врач должен предупредить пациентов репродуктивного возраста обо всех возможных рисках, связанных с приемом препарата.

    Рекомендуемые исследования и меры предосторожности

    Перед началом лечения метотрексатом или при продолжении терапии после перерыва необходимо проводить анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, активности печеночных ферментов, билирубина, альбумина сыворотки крови и показателей функции почек, а также рентгенографическое обследование органов грудной клетки. При наличии клинических показаний следует назначить исследование с целью исключения туберкулеза и гепатита.

    Во время терапии (в течение первых 6 месяцев — по крайней мере 1 раз в месяц, в дальнейшем — по крайней мере 1 раз в 3 месяца) проводить следующие исследования:

    Обследование ротовой полости и горла для выявления изменений слизистых оболочек.

    Анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов . Даже при применении в обычных терапевтических дозах метотрексат может внезапно вызвать угнетение кроветворения.

     В случае значительного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение метотрексатом следует немедленно прекратить и назначить симптоматическую поддерживающую терапию. Пациентов следует проинструктировать о необходимости немедленно сообщать врачу о любых признаках и симптомах, свидетельствующих о развитии инфекции.

     При сопутствующей терапии гематотоксических препаратами (например, лефлуномидом) необходимо тщательно следить за количеством лейкоцитов и тромбоцитов в крови.

    Исследование функции печени . Особое внимание необходимо уделять выявлению признаков повреждения печени. Лечение метотрексатом не следует начинать или необходимо приостанавливать в случае каких-либо отклонений результатов функциональных печеночных тестов или биопсии печени.

    Обычно показатели нормализуются в течение двух недель, после чего лечение по решению врача может быть продлен.

    Функциональные печеночные пробы .

     Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы установить, можно ли с помощью печеночных проб из серии биохимических анализов крови или путем определения уровня пропептида коллагена III типа выявить гепатотоксичность с достаточной точностью.

     Такой анализ позволит дифференцировать пациентов без факторов риска и больных с факторами риска, таких, злоупотреблявших алкоголем до начала лечения; в которых отмечается стойкое повышение уровня печеночных ферментов имеющие заболевания печени в анамнезе или семейный анамнез наследственных заболеваний печени больные сахарным диабетом, ожирением; не имевших ранее контакт с гепатотоксичными препаратами или химическими веществами, проходили длительное лечение метотрексатом или получили его в суммарной дозе 1,5 г или более.

    Контроль печеночных ферментов в сыворотке крови.

    Сообщалось о транзиторное повышение уровня трансаминаз (до 2-3 раз более верхнюю границу нормы) у некоторых пациентов. В случае стойкого повышения активности печеночных ферментов необходимо снижать дозы или прекращать лечение метотрексатом.

    Поскольку метотрексат оказывает токсическое действие на печень, в период лечения не следует без крайней необходимости назначать другие гепатотоксические препараты.

     Также необходимо избегать или значительно ограничить потребление алкоголя.

     Особенно тщательно нужно контролировать уровень печеночных ферментов у пациентов, получающих сопутствующую терапию другими гепатотоксичными и гематотоксических препаратами (в частности лефлуномидом).

    Биопсия печени. Достаточных доказательств в поддержку проведения биопсии печени с целью контроля гепатотоксичности у пациентов с ревматологическими заболеваниями нет.

     В случае более длительного лечения тяжелых форм псориаза с помощью метотрексата, в связи с возможностью развития гепатотоксичности следует проводить биопсию печени.

     Следует различать пациентов с нормальным и повышенным риском гепатотоксичности.

    Если результат биопсии печени свидетельствует только о незначительных изменениях (I, II, IIIa по шкале Роуника), терапию метотрексатом можно продолжать при тщательном мониторинге состояния пациентов.

     Если у пациентов наблюдаются завышенные показатели печеночных проб, которые делают невозможным биопсию печени или в которых данные биопсии печени подтверждают умеренные или тяжелые изменения (IIIb или IV по шкале Роуника, таким пациентам прием метотрексата следует прекратить.

    Пациенты без факторов риска. Согласно современным медицинским знаниям, в проведении биопсии печени нет необходимости до достижения накопленной дозы 1,0-1,5 г.

    Пациенты, имеющие факторы риска.

     Факторы риска в первую очередь включают: злоупотребление алкоголем в анамнезе устойчивое увеличение количества ферментов печени анамнестическая гепатопатия, включающий хронический гепатит B или C; наследственная гепатопатия в семейном анамнезе и во вторую очередь (с возможной ниже значимости): сахарный диабет ожирение; лечение гепатотоксичными препаратами или химиопрепаратами. Таким пациентам рекомендуется проведение биопсии печени во время или сразу после начала лечения метотрексатом. Поскольку незначительный процент пациентов прекращает лечение по разным причинам в течение 2-4 месяцев, первая биопсия может быть проведена после первой фазы. Биопсию следует проводить, когда это предусмотрено длительное лечение. Повторные биопсии печени рекомендуются после достижения накопленной дозы 1,0-1,5 г.

    В проведении биопсии печени нет необходимости в следующих случаях: пациенты пожилого возраста; пациенты с острыми заболеваниями пациенты, которым противопоказано проведение биопсии печени (такие как нарушение сердечной деятельности, изменения параметров коагуляции крови) пациенты с небольшой продолжительностью жизни.

    Может возникнуть необходимость в регулярном проведении обследований: в начале лечения; при повышении дозы при высоком риске повышения уровня метотрексата в крови (например, обезвоживание, нарушение функции печени, дополнительная или повышенная доза препаратов, которые вводятся сопутствующее, таких как нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС)).

    Читайте также:  Аналоги Галавит по цене от 53.00 руб, инструкция, отзывы

    Функциональные почечные пробы и исследования мочи . Поскольку метотрексат выводится преимущественно с мочой, у пациентов с нарушениями функции почек возможно повышение концентрации метотрексата в крови, следствием чего могут быть тяжелые побочные реакции.

     Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возможны нарушения функции почек (например, больных пожилого возраста). Это особенно важно в случае сопутствующей терапии препаратами, снижающими выведение метотрексата, оказывают неблагоприятное воздействие на почки (в частности НПВП) или на систему кроветворения.

     Дегидратация также может усиливать токсическое действие метотрексата. Рекомендуется провести процедуры ощелачивания мочи и увеличение диуреза.

    Исследование дыхательной системы . Возможно развитие острого или хронического интерстициального пневмонита, часто сопровождается эозинофилией в крови, также сообщалось о летальных случаях.

     К типичным симптомам, наличие которых необходимо проверять при каждом контрольном визите, принадлежат одышка, кашель (особенно сухой, непродуктивный кашель) и повышение температуры тела.

     Пациенты должны быть уведомлены о риске развития пневмонита и предупреждены о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении у них устойчивого кашля или одышки.

     Для пациентов с симптомами поражения легких применения метотрексата следует прекратить и провести тщательное обследование (в том числе флюорографическое исследование) с целью извлечения возможности инфекции. При подозрении на наличие заболевания легких, вызванное метотрексатом, следует начать лечение кортикостероидами без восстановления терапии метотрексатом. Легочные симптомы требуют проведения быстрой диагностики и прекращения лечения метотрексатом. Пневмонит может возникнуть на фоне любых доз.

    Потенциально летальные оппортунистические инфекции, в частности пневмония Pneumocystis-carinii , могут возникать на фоне лечения метотрексатом. При наличии у пациента симптомов нарушений легочных функций следует принимать во внимание возможность наличия пневмонии Pneumocystis-carinii.

    Поскольку метотрексат влияет на иммунную систему , он может изменять реакцию на вакцинацию и влиять на результаты иммунологических тестов.

     Особая осторожность необходима при лечении пациентов с неактивными хроническими инфекциями (такими как опоясывающий лишай, туберкулез, гепатит В или С) из-за их возможную активацию.

     В период лечения метотрексатом не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами.

    У пациентов, получающих метотрексат в низких дозах, может развиваться злокачественная лимфома; в таких случаях лечение метотрексатом следует прекратить. При отсутствии спонтанной регрессии лимфомы необходимо начать терапию цитотоксическими лекарственными средствами.

    • До начала лечения метотрексатом следует устранить гидроторакс и асцит.
    • Диарея и язвенный стоматит могут быть признаками токсического действия и требуют прекращения лечения из-за риска развития геморрагического энтерита и летальных случаев вследствие перфорации кишечника.
    • Витаминные препараты и другие продукты, содержащие фолиевую кислоту, фолиновую кислоту или их производные, могут снижать эффективность метотрексата.
    • Применение детям в возрасте до 3 лет не рекомендуется из-за отсутствия достаточных данных об эффективности и безопасности применения препарата этой категории пациентов.

    При лечении метотрексатом возможно возобновление дерматита, индуцированного облучением, и солнечных ожогов (ремиссия побочных эффектов). Во время УФ-облучения с одновременным применением метотрексата могут обостряться проявления псориаза.

    После терапии лекарственными средствами, усиливающими миелотоксическое действие, а также после облучения, в т.ч костного мозга снижается резерв костного мозга.

     На фоне терапии метотрексатом это может привести к повышенной чувствительности костного мозга, и угнетение гематопоэтической функции костного мозга.

     При проведении длительной терапии с применением метотрексата необходимо проведение биопсии костного мозга.

    При одновременном применении с лучевой терапией метотрексат может увеличивать риск некроза мягких тканей.

    В случае острого лимфобластного лейкоза, метотрексат может вызвать боль в эпигастральной области слева (воспаление капсулы селезенки из-за распада лейкозных клеток).

    Таблетки метотрексат «Эбеве» содержат лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

    Метотрексат следует применять с большой осторожностью при лечении пациентов с миелосупрессией, нарушениями функции почек, язвенной болезнью, язвенным колитом, язвенным стоматитом, диареей, плохим общим состоянием, а также при лечении маленьких детей и людей пожилого возраста.

    При наличии плеврального экссудата или асцита необходимо провести дренирование до начала лечения метотрексатом. Если это невозможно, терапию метотрексатом не назначать.

    При появлении симптомов токсического действия на пищеварительный тракт (обычно сначала развивается стоматит) лечение метотрексатом должно быть приостановлено, поскольку в случае продолжения терапии возможно развитие геморрагического энтерита и перфорация кишечника, представляющих угрозу для жизни пациента. Состояния, приводящие к обезвоживанию организма, такие как рвота, диарея, стоматит могут повысить токсичность метотрексата за счет повышения уровня препарата в организме. В этих случаях следует прекратить применение метотрексата до исчезновения симптомов.

    1. У пациентов с патологическим накоплением жидкости в полостях тела ( «третье пространство»), такие как асцит и плевральный выпот, период полувыведения метотрексата из плазмы крови длиннее.
    2. С особой осторожностью следует принимать метотрексат при инсулинозависимым сахарным диабетом и нарушении функции легких.
    3. Сообщалось об отдельных случаях развития цирроза печени на фоне терапии с применением метотрексата без предварительного повышение активности трансаминаз.

    Как и другие цитотоксические препараты, метотрексат может вызвать синдром лизиса опухоли у больных с быстро прогрессирующими опухолями. Для предотвращения или уменьшения проявлений этого состояния следует принять соответствующие поддерживающих и фармакологических мероприятий.

    Серьезные, иногда с летальным исходом, кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), в отдельных случаях отмечались даже после разового или длительного приема метотрексата.

    Защитную терапию фолинатом кальция (неотложная терапия) следует проводить после терапии метотрексатом, начиная с дозы 100 мг / м 2 площади поверхности тела. В зависимости от дозы метотрексата и продолжительности инфузии необходимо вводить различные дозы фолината кальция для защиты нормальных клеток от токсического действия метотрексата.

    Надлежащую неотложную терапию фолинатом кальция следует начинать в течение 42-48 часов после введения метотрексата. Поэтому концентрацию метотрексата следует контролировать через 24, 48 и 72 часов и продолжать контроль в случае необходимости с целью определения продолжительности периода проведения неотложной терапии фолинатом кальция.

    А при лечении псориаза и псориазных артрита проводить контроль концентрации метотрексата необходимо в течение двух первых недель — один раз в неделю в течение следующего месяца — каждые две недели, затем — в зависимости от количества лейкоцитов и стабильности состояния пациента, по крайней мере один раз в месяц.

    Применение в период беременности или кормления грудью

    Применение метотрексата в период беременности противопоказано. Исследования показали тератогенное действие метотрексата (препарат вызывал гибель плода и / или врожденные пороки развития, особенно при применении в I триместре беременности), поэтому его не следует применять в период беременности.

     При применении препарата в ограниченной группы беременных женщин (42) отмечено увеличение частоты (1:14) пороков развития (краниальных, сердечно-сосудистых и дистальных). В случае отмены метотрексата к зачатию случаи отклонений от нормального течения беременности не зарегистрированы.

     До начала терапии препаратом следует наверное влечет возможность наличия беременности у женщин репродуктивного возраста с применением надлежащих мер (как тесты на беременность).

    Пациенты репродуктивного возраста (и женщины, и мужчины) и их партнеры должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения и в течение не менее 6 месяцев после окончания терапии препаратом метотрексат «Эбеве».

     Если пациентка или партнерша мужчины, который лечится метотрексатом, все же забеременеет, необходимо проконсультироваться со специалистами относительно риска неблагоприятного влияния метотрексата на плод.

     Учитывая возможную генотоксическое действие метотрексата всем женщинам, желающим забеременеть, рекомендуется обратиться за консультацией к специалистам по генетике при возможности перед лечением, а мужчинам — посоветоваться со специалистами о возможности консервации спермы до начала терапии.

    Поскольку метотрексат проникает в грудное молоко и может проявлять токсическое действие на новорожденных, лечения противопоказано в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата кормление следует прекратить до начала терапии.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

    Метотрексат оказывает слабая или умеренная неблагоприятное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

     При лечении метотрексатом могут наблюдаться такие побочные эффекты со стороны ЦНС как утомляемость, спутанность сознания, сонливость способность управлять машинами и механизмами может нарушаться в редких случаях.

     Эти нарушения проявляются в большей степени при сочетании с алкоголем.

    Оставьте комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *