Аналоги Лейкеран по цене от 159.00 руб, инструкция, отзывы

Показания

— лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина); — злокачественные лимфомы (в т.ч. лимфосаркома); — хронический лимфолейкоз; — макроглобулинемии Вальденстрема.

— беременность; — период кормления грудью; — повышенная чувствительность к любому компоненту данного препарата.

;С осторожностью (необходимо сопоставить риск и пользу) — угнетение функции костного мозга (выраженные лейкопения, тромбоцитопения и анемия); ветряная оспа (в настоящее время или недавно перенесенная), опоясывающий герпес, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой и бактериальной природы, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, подагра (в анамнезе), нефроуролитиаз уратный, травма головы (в анамнезе), эпилепсия (в анамнезе), тяжелые заболевания печени и почек.

Способ применения и дозы

Лейкеран обычно является одним из компонентов комбинированной терапии, в связи с чем при выборе доз и режима введения препарата следует обращаться к специальной литературе. Леикеран принимается внутрь. Таблетки не следует делить на части.;Болезнь Ходжкина;В виде монотерапии Леикеран применяют обычно в дозе 0.

2 мг/кг массы тела/сут в течение 4-8 недель.;Неходжкинские лимфомы;В виде монотерапии Леикеран обычно применяют первоначально в дозе 0.1-0.2 мг/кг массы тела/сут в течение 4-8 недель; затем проводят поддерживающую терапию или в меньшей суточной дозе, или прерывистыми курсами.;Хронический лимфолейкоз;Начальная доза Лейкерана составляет 0.

15 мг/кг массы тела/сут до тех пор, пока общее число лейкоцитов крови не снизится до 10000/мкл. Через 4 недели после окончания первого курса терапии лечение можно возобновить в поддерживающей дозе 0.1 мг/кг массы тела/сут.;Макроглобулинемия Вальденстрема;Лейкеран является препаратом выбора.

Начальная доза составляет 6-12 мг/сут ежедневно, а после развития лейкопении рекомендуется перейти на поддерживающую терапию в дозе 2-8 мг/сутки ежедневно в течение неопределенного периода времени.;Дети: Лейкеран можно применять для лечения болезни Ходжкина и неходжкинских лимфом у детей, используя те же схемы, что и у взрослых.

;При лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза Лейкерана не должна превышать 0.1 мг/кг массы тела.

Побочные действия

Определение частоты: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до меньше 1/10), иногда (от > 1/1000 до меньше 1/100) редко (от > 1/10000 до меньше 1/1000), крайне редко ( меньше 1/10000).

;Со стороны системы кроветворения: очень часто — лейкопения (обратима, если прием препарата прекращен своевременно), тромбоцитопения, лимфопения, нейтропения, снижение содержания гемоглобина; крайне редко — необратимое угнетение функции костного мозга.

;Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, диарея, изъязвления слизистой оболочки полости рта; редко — гепатотоксическое действие токсико-аллергического генеза (гепатонекроз или цирроз, холестаз, желтуха).

;Со стороны дыхательной системы: крайне редко — интерстициальный фиброз легких (при длительном приеме хлорамбуцила), интерстициальная пневмония.

;Аллергические реакции: иногда — кожная сыпь; редко — уртикароподобная сыпь, ангионевротический отек; крайне редко — мультиформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

;Со стороны нервной системы: часто — судороги у детей с нефротическим синдромом; редко — локальные и/или генерализованные судороги у детей и взрослых, получающих хлорамбуцил в терапевтических дозах ежедневно или курсы высокодозной пульс-терапии; крайне редко — неуверенность при ходьбе, тремор, мышечные подергивания, периферическая невропатия, парезы, возбуждение, спутанность сознания, выраженная слабость, тревожность, галлюцинации.;Со стороны мочевыделительноп системы: крайне редко — асептический цистит.;Прочие: лекарственная гипертермия, гиперурикемия или нефропатия, обусловленная повышенным образованием мочевой кислоты (результат быстрого распада клеток), нарушение менструального цикла, вторичная аменорея, азооспермия, вторичная малигнизация.

Лейкеран, 2мг, 2мг, таблетки, 25 купить по цене 3 180 ₽ на b-apteka.ru

Болезнь Ходжкина В виде монотерапии Леикеран применяют обычно в дозе 0,2 мг/кг массы тела/сутки в течение 4-8 недель. Неходжкинские лимфомы В виде монотерапии Леикеран обычно применяют первоначально в дозе 0,1-0,2 мг/кг массы тела/сутки в течение 4-8 недель; затем проводят поддерживающую терапию или в меньшей суточной дозе, или прерывистыми курсами.

Хронический лимфолейкоз Начальная доза Лейкерана составляет 0,15 мг/кг массы тела/сутки до тех пор, пока общее число лейкоцитов крови не снизится до 10000/мкл. Через 4 недели после окончания первого курса терапии лечение можно возобновить в поддерживающей дозе 0,1 мг/кг массы тела/сутки. Макроглобулинемия Вальденстрема Лейкеран является препаратом выбора.

Начальная доза составляет 6-12 мг/сутки ежедневно, а после развития лейкопении рекомендуется перейти на поддерживающую терапию в дозе 2-8 мг/сутки ежедневно в течение неопределенного периода времени. Дети: Лейкеран можно применять для лечения болезни Ходжкина и неходжкинских лимфом у детей, используя те же схемы, что и у взрослых.

При лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза Лейкерана не должна превышать 0,1 мг/кг массы тела.

Беременность; период кормления грудью; повышенная чувствительность к любому компоненту данного препарата.

С осторожностью (необходимо сопоставить риск и пользу): угнетение функции костного мозга (выраженные лейкопения, тромбоцитопения и анемия); ветряная оспа (в настоящее время или недавно перенесенная), опоясывающий герпес, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой и бактериальной природы, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, подагра (в анамнезе), нефроуролитиаз уратный, травма головы (в анамнезе), эпилепсия (в анамнезе), тяжелые заболевания печени и почек.

Лейкеран является цитотоксическим средством, которое следует применять только под контролем врача, имеющего опыт применения подобных препаратов. При неповрежденной наружной оболочке соприкосновение таблеток Лейкерана с кожей безвредно. Деление таблеток запрещено.

При использовании таблеток Лейкерана следует выполнять рекомендации по применению цитотоксических препаратов.

При применении в терапевтических дозах Лейкеран угнетает выработку лимфоцитов и в меньшей степени влияет на количество нейтрофилов и тромбоцитов, а также на уровень гемоглобина.

Нет необходимости прекращать прием Лейкерана при первых признаках снижения количества нейтрофилов, однако следует помнить, что снижение количества нейтрофилов может продолжаться в течение 10 и более дней после приема последней дозы.

Пациентам, ранее лечившимся цитостатическими препаратами или подвергавшимся лучевой терапии, Лейкераи назначают не ранее, чем через 1.5-2 мес после окончания предыдущего лечения, при условии отсутствия выраженной лейкопении, тромбоцитопении и анемии.

Дети с нефритическим синдромом, пациенты, получающие высокодозную пульс-терапию Лейкераном, а также пациенты с судорожными припадками в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением врача в течение курса лечения Лейкераном, поскольку у них может быть повышен риск развития судорог.

Больные с нарушениями выделительной функции почек должны находится под тщательным наблюдением, т.к. у них может развиться более выраженная миелосупрессия, связанная с азотемией. При повышении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови рекомендуется применение средств, защелачивающих мочу. Развитие нефропатии можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости или назначением аллопуринола при необходимости. Больным с тяжелыми нарушениями функции печени следует назначать меньшие дозы. Так как использование алкилирующих средств ассоциировано со значительным повышением частоты развития острого лейкоза, при назначении хлорамбуцила необходимо сопоставлять риск возникновения острого лейкоза с потенциальным терапевтическим эффектом данного препарата. Пациентам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции.

Определение частоты: очень часто ( > 1/10); часто (от > 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до Со стороны системы кроветворения: очень часто — лейкопения (обратима, если прием препарата прекращен своевременно), тромбоцитопения, лимфопения, нейтропения, снижение содержания гемоглобина; крайне редко — необратимое угнетение функции костного мозга.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, диарея, изъязвления слизистой оболочки полости рта; редко — гепатотоксическое действие токсико-аллергического генеза (гепатонекроз или цирроз, холестаз, желтуха).

Со стороны дыхательной системы: крайне редко — интерстициальный фиброз легких (при длительном приеме хлорамбуцила), интерстициальная пневмония.

Аллергические реакции: иногда — кожная сыпь; редко — уртикароподобная сыпь, ангионевротический отек; крайне редко — мультиформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны нервной системы: часто — судороги у детей с нефротическим синдромом; редко — локальные и/или генерализованные судороги у детей и взрослых, получающих хлорамбуцил в терапевтических дозах ежедневно или курсы высокодозной пульс-терапии; крайне редко — неуверенность при ходьбе, тремор, мышечные подергивания, периферическая невропатия, парезы, возбуждение, спутанность сознания, выраженная слабость, тревожность, галлюцинации. Со стороны мочевыделительноп системы: крайне редко — асептический цистит. Прочие: лекарственная гипертермия, гиперурикемия или нефропатия, обусловленная повышенным образованием мочевой кислоты (результат быстрого распада клеток), нарушение менструального цикла, вторичная аменорея, азооспермия, вторичная малигнизация.

При одновременном применении с лекарственными средствами, угнетающими кроветворения, возможно усиление миелотоксичности. При одновременном применении с противоподагрическими средствами требуется корректировка доз последних (хлорамбуцил может повышать концентрацию мочевой кислоты в крови).

Трициклические аитидепрессанты, а так же галоперидол, мапротилин, ингибиторы моноаминооксидазы, фенотиазины, тиоксантены могут снижать порог судорожной активности и повышать риск возникновения судорожных припадков.

Препараты, интенсивно связывающиеся с белками плазмы, повышают токсичность хлорамбуцила (конкуренция на уровне связи с белком).

С инактивированиыми вирусными вакцинами — снижение выработки антител в ответ на введение вакцины; с живыми вирусными вакцинами — интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител.

Скрыть Показать ещё

Лейкеран

Уважаемые покупатели!

Рады вам сообщить об открытии нашей новой аптеки по адресу: Алеутская, д. 33

Лейкеран®

Leukeran®

таблетки покрытые оболочкой

1 таблетка препарата содержит:

Компоненты	Содержание
(мг/таблетка)
Действующее вещество:
Хлорамбуцил	2,1
Вспомогательные вещества:
Лактоза безводная	67,65
Целлюлоза микрокристаллическая	29
Кремний коллоидный безводный	0,25
Кислота стеариновая	1
Опадрай® коричневый	3
YS-1-16655-A
Гипромеллоза	1,8
Титана диоксид	0,21
Макрогол (ПЭГ 400)	0,24
Железа оксида жёлтого	0,6
Железа оксида красного	0.16

Примечания:
1. Данная лекарственная форма содержит 5 % избыток действующего вещества.

2. Вода и 96 % этанол в соотношении 50 : 50 (объём/объём), использующиеся в процессе производства на стадии нанесения плёночной оболочки, удаляются и в готовом продукте не содержатся.

Коричневые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, на одной стороне которых выгравирована надпись “L”, а на другой стороне “GX EG3”

Хлорамбуцил относится к ароматическим производным азотистого иприта и действует как бифункциональный алкилирующий агент. Помимо влияния на репликацию ДНК, хлорамбуцил вызывает апоптоз клеток путём накопления цитозольного белка р53 с последующей активацией промотора апоптоза (Вах — Вс12 ассоциированный X протеин).

Цитотоксическое действие хлорамбуцила обусловлено как самим хлорамбуцилом, так и его основным метаболитом — ипритом фенилуксусной кислоты.
Механизм развития устойчивости:

Показано, что устойчивость к азотистым ипритам формируется вследствие нарушений переноса этих веществ и их производных с помощью различных белков, обуславливающих множественную резистентность, нарушений кинетики образования поперечных связей ДНК, вызываемых этими веществами, изменений в процессе апоптоза и нарушений процессов репарации ДНК. Хлорамбуцил не является субстратом белка множественной резистентности 1 (БМР1 или АВСС1), но его конъюгаты с глутатионом являются субстратами белков БМР1 (АВСС1) и БМР2 (АВСС2).

Хлорамбуцил хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта посредством пассивной диффузии и в течение 15-30 минут после приёма достигает системного кровотока. Биодоступность хлорамбуцила после однократного приёма 10-200 мг внутрь составляет примерно от 70 до 100 %. Максимальные плазменные концентрации (492 ± 160 нг/мл) достигаются через 0,25-2 ч после приёма. Индивидуальный разброс фармакокинетических показателей хлорамбуцила в плазме после приёма препарата внутрь в дозах от 15 до 70 мг оказался относительно небольшим (двукратный разброс значений у отдельных пациентов и 2-4-кратный разброс показателя AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время») между пациентами), что согласуется с быстрым и прогнозируемым процессом всасывания хлорамбуцила.

Всасывание хлорамбуцила снижается при приёме его после еды. Прием пищи повышает среднее время достижения максимальной концентрации Сmax более чем на 100 %, снижает максимальную концентрацию в плазме более чем на 50 % и уменьшает среднюю AUC(0-∞) примерно на 27 %.

Распределение:

Объём распределения хлорамбуцила составляет около 0,14-0,24 л/кг. Хлорамбуцил ковалентно связывается с белками плазмы, в основном с альбумином (98 %), а также ковалентно связывается с эритроцитами.

Метаболизм:

Хлорамбуцил активно метаболизируется в печени путём монодихлорэтилирования и бета-окисления с образованием иприта фе- нилуксусной кислоты (ИФК) в качестве основного метаболита, обладающего алкилирующей активностью. Хлорамбуцил и ИФК in vivo разрушаются с образованием моно- и ди-гидроксипроизводных.

Кроме того, хлорамбуцил реагирует с глутатионом, в результате чего образуются моно- и ди- глутатионовые конъюгаты хлорамбуцила.

После назначения внутрь хлорамбуцила в дозе примерно 0,2 мг/кг в плазме некоторых пациентов ИФК обнаруживался уже через 15 минут, а концентрация в плазме, скорректированная по средней дозе (Сmах), составила 306 ± 73 нг/мл и определялась в течение от 1 до 3 часов.

Выведение:

Период полувыведения в терминальной фазе составил 1,3-1,5 часа для хлорамбуцила и примерно 1,8 часа для ИФК. Степень почечной экскреции хлорамбуцила и ИФК очень низкая; в течение 24 часов выводится почками менее 1 % введенной дозы каждого из этих веществ, а остальная часть дозы выводится в основном в форме моно- и ди-гидроксипроизводных.

— Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина)
— злокачественные лимфомы (в том числе лимфосаркома)
— хронический лимфолейкоз
— макроглобулинемии Вальденстрема

— повышенная чувствительность к любому компоненту данного препарата;

— беременность и период кормления грудью

(необходимо сопоставить риск и пользу) — угнетение функции костного мозга (выраженные лейкопения, тромбоцитопения и анемия); ветряная оспа (в настоящее время или недавно перенесенная), опоясывающий герпес, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой и бактериальной природы, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, подагра (в анамнезе), нефроуролитиаз уратный, травма головы (в анамнезе), эпилепсия (в анамнезе), тяжёлые заболевания печени и почек.

Препарат Лейкеран обычно является одним из компонентов комбинированной терапии, в связи с чем при выборе доз и режима дозирования препарата следует обращаться к специальной литературе. Препарат принимается внутрь. Лейкеран следует принимать ежедневно за час до еды или через 3 часа после еды. Таблетки не следует делить на части.

Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина).

В виде монотерапии для паллиативного лечения распространённой формы заболевания препарат Лейкеран применяют обычно в дозе 0,2 мг/кг массы тела в сутки в течение 4-8 недель.

Неходжкинские лимфомы.В виде монотерапии препарат Лейкеран обычно применяют первоначально в дозе 0,1-0,2 мг/кг массы тела в сутки в течение 4-8 недель, затем проводят поддерживающую терапию или в меньшей суточной дозе, или прерывистыми курсами.

Хронический лимфолейкоз.

Начальная доза препарата Лейкеран составляет 0,15 мг/кг массы тела в сутки до тех пор, пока общее число лейкоцитов крови не снизится до 10000/мкл. Через 4 недели после окончания первого курса терапии лечние можно возобновить в поддерживающей дозе 0,1 мг/кг массы тела в сутки.

Макроглобулинемия Вальдепстрема Препарат Лейкеран является препаратом выбора. Начальная доза составляет 6-12 мг/сутки ежедневно, а после развития лейкопении рекомендуется перейти на поддерживающую терапию в дозе 2-8 мг/сутки ежедневно в течение неограниченного периода времени.

Особые группы пациентов Дети

Препарат Лейкеран можно применять для лечения лимфогранулематоза (болезнь Ходжкина) и неходжкинских лимфом у детей, используя те же схемы, что и у взрослых.

При лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза препарата Лейкеран не должна превышать 0,1 мг/кг массы тела. Пациенты с нарушением функции почек Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек. Пациенты с нарушением функции печени При нарушении функции печени необходимо тщательно наблюдать за развитием у пациентов токсических эффектов. Так как хлорамбуцил метаболизируется в основном в печени, при тяжёлых нарушениях функции печени требуется снижение дозы препарата Лейкеран. Однако нет достаточных данных о применении препарата у данной группы пациентов, позволяющих предложить конкретные рекомендации по коррекции дозы. Симптомы: обратимая панцитопения, повышенная возбудимость, атаксия, повторные эпилептоидные припадки типа grand mal. Специфический антидот не известен. Лечебные мероприятия: немедленное промывание желудка, мониторинг и поддержание жизненно важных функций организма, тщательный контроль анализов крови и общие поддерживающие мероприятия, в том числе переливание крови или её компонентов по показаниям. Диализ не эффективен.

При одновременном применении с лекарственными средствами, угнетающими кроветворение, возможно усиление миелотоксичности.
При одновременном применении с противоподагрическими средствами требуется коррекция доз последних (хлорамбуцил может повышать концентрацию мочевой кислоты в крови).
Трициклические антидепрессанты, а также галоперидол, мапротилин, ингибиторы мо- ноаминооксидазы, производные фенотиази- на или тиоксантена могут снижать порог судорожной готовности и повышать риск возникновения судорожных припадков.
Препараты, интенсивно связывающиеся с белками плазмы, повышают токсичность хлорамбуцила (конкуренция на уровне связывания с белками плазмы).

При применении с инактивированными вирусными вакцинами наблюдалось снижение выработки антител в ответ на введение вакцины. При применении с живыми вирусными вакцинами наблюдалась интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител. Аналоги пуриновых нуклеозидов (флу-дарабин, пентостатин, кладрибин) повышали цитотоксичность хлорамбуцила в исследованиях in vitro, однако клиническое значение этих данных не определено.

Лейкеран является цитотоксическим средством, которое следует применять только под контролем врача, имеющего опыт применения подобных препаратов.

При неповрежденной наружной оболочке соприкосновение таблеток Лейкерана с кожей безвредно. Деление таблеток запрещено. При использовании таблеток Лейкерана следует выполнять рекомендации по применению цитотоксических препаратов.

Поскольку Лейкеран может вызывать необратимое угнетение функции костного мозга, во время лечения необходимо систематически (не менее 2-3 раз в неделю) производить общий анализ крови с подсчётом форменных элементов периферической крови. При применении в терапевтических дозах Лейкеран угнетает выработку лимфоцитов и в меньшей степени влияет на количество нейтрофилов и тромбоцитов, а также на уровень гемоглобина.

Нет необходимости прекращать прием Лейкерана при первых признаках снижения количества нейтрофилов, однако следует помнить, что снижение количества нейтрофилов может продолжаться в течение 10 и более дней после приёма последней дозы. Пациентам, ранее лечившимся цитостатическими препаратами или подвергавшимся лучевой терапии, Лейкеран назначают не ранее, чем через 1,5-2 месяца после окончания предыдущего лечения, при условии отсутствия выраженной лейкопении, тромбоцитопении и анемии.

Дети с нефротическим синдромом, пациенты, получающие высокодозную пульс-терапию Лейкераном, а также пациенты с судорожными припадками в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением врача в течение курса лечения Лейкераном, поскольку у них может быть повышен риск развития судорог. Больные с нарушениями выделительной функции почек должны находится под тщательным наблюдением, т.к. у них может развиться более выраженная миелосупрессия, связанная с азотемией.

При повышении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови рекомендуется применение средств, защелачивающих мочу. Развитие нефропатии можно предотвратить путём адекватного потребления жидкости или назначением аллопуринола при необходимости.

Больным с тяжелыми нарушениями функции печени следует назначать меньшие дозы.
Так как использование алкилирующих средств ассоциировано со значительным повышением частоты развития острого лейкоза, при назначении хлорамбуцила необходимо сопоставлять риск возникновения острого лейкоза с потенциальным терапевтическим эффектом данного препарата.
Пациентам детородного возраста следует использовать надёжные методы контрацепции.

Таблетки покрытые оболочкой по 2 мг.

При температуре 2 — 8 °C в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Противоопухолевое средство — алкилирующее соединение
L01AA02

Лейкеран

Лейкеран – противоопухолевый препарат; бифункциональное алкилирующее соединение.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Лейкерана – таблетки, покрытые оболочкой: двояковыпуклые, круглые, коричневого цвета, на одной из сторон гравировка «L», на другой – «GX EG3» (по 25 шт. во флаконах темного стекла, 1 флакон в картонной пачке).

В 1 таблетке содержатся:

Активное вещество: хлорамбуцил – 2 мг;
Вспомогательные компоненты: кислота стеариновая, микрокристаллическая целлюлоза, лактоза безводная, кремний коллоидный безводный;
Оболочка: Opadry коричневый YS-1-16655A (титана диоксид, гипромеллоза, макрогол, железа оксид красный и желтый).

Фармакологические свойства

Лейкеран обладает противоопухолевым и цитостатическим действием.

Фармакодинамика

Хлорамбуцил представляет собой ароматическое производное азотистого иприта и проявляет действие, характерное для бифункционального алкилирующего агента. Вещество влияет на репликацию ДНК и провоцирует клеточный апоптоз посредством кумулирования цитозольного белка р53 с дальнейшей активацией промотора апоптоза.

Цитотоксическое действие активного компонента Лейкерана обусловлено как непосредственно хлорамбуцилом, так и его основным метаболитом – ипритом фенилуксусной кислоты.

Доказано, что устойчивость к азотистым ипритам возникает по причине нарушений переноса данных соединений и их производных, связанных с действием различных белков, которые вызывают множественную резистентность, нарушений кинетики формирования поперечных связей ДНК, вызываемых этими веществами, изменений процессов апоптоза и нарушений процессов репарации ДНК. Хлорамбуцил не относится к субстратам белка множественной резистентности БМР1 (АВСС1) и БМР2 (АВСС2).

Фармакокинетика

Хлорамбуцил хорошо всасывается из ЖКТ путем пассивной диффузии и на протяжении 15-30 минут после перорального приема проникает в системный кровоток. После однократного приема 10–200 мг хлорамбуцила внутрь его биодоступность составляет 70–100%.

Максимальные концентрации вещества в плазме (492±160 нг/мл) регистрируются спустя 0,25–2 часа после приема.

Фармакокинетические показатели хлорамбуцила в плазме после приема Лейкерана внутрь в дозах 15–70 мг варьируют незначительно в зависимости от индивидуальных особенностей [2-кратный разброс значений у отдельных больных и 2–4-кратный разброс показателя AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») у большинства пациентов]. Это соответствует прогнозируемой скорости и другим параметрам процесса всасывания хлорамбуцила.

Скорость всасывания активного компонента Лейкерана снижается при его приеме после еды. Прием пищи увеличивает среднее время достижения максимального содержания хлорамбуцила в организме более чем на 100%, уменьшает максимальную концентрацию данного вещества более чем на 50% и снижает среднюю AUC примерно на 27%.

Объем распределения хлорамбуцила равен приблизительно 0,14–0,24 л/кг. Происходит ковалентное связывание вещества с эритроцитами и белками плазмы (преимущественно альбумином), причем степень связывания достигает 98%.

Хлорамбуцил с высокой степенью интенсивности метаболизируется в печени посредством бета-окисления и монодихлорэтилирования, образуя в качестве основного метаболита, характеризующегося алкилирующей активностью, иприт фенилуксусной кислоты (ИФК). ИФК и сам хлорамбуцил in vivo подвергаются деструкции с образованием моно- и дигидроксипроизводных. Также хлорамбуцил вступает в реакцию с глутатионом, образуя моно- и диглутатионовые конъюгаты хлорамбуцила.

После приема внутрь Лейкерана в дозе около 0,2 мг/кг в плазме некоторых больных ИФК обнаруживался уже спустя 15 минут, а его уровень в плазме, скорректированный в соответствии со средней дозой, составлял 306±73 нг/мл и регистрировался на протяжении 1–3 часов.

В терминальной фазе период полувыведения составляет 1,3–1,5 часа для хлорамбуцила и приблизительно 1,8 часа для ИФК. Хлорамбуцил и ИФК выводятся через почки в незначительной степени: на протяжении 24 часов с мочой выводится менее 1% принятой дозы каждого из этих веществ, а остальная часть дозы выводится преимущественно в виде моно- и дигидроксипроизводных.

Показания к применению

Лимфома Ходжкина (злокачественная гранулема, лимфогранулематоз);
Злокачественные лимфомы (лимфосаркома включительно);
Макроглобулинемия Вальденстрема;
Хронический лимфолейкоз.

Противопоказания

Абсолютные:

Период беременности;
Лактация (грудное вскармливание);
Гиперчувствительность к любому из компонентов.

Относительные (Лейкеран применяют с осторожностью вследствие повышенной вероятности побочных эффектов, после всесторонней оценки соотношения риск/польза):

Угнетение костномозгового кроветворения (выраженные анемия, тромбоцитопения и лейкопения);
Ветряная оспа (текущее заболевание или перенесенная недавно);
Опоясывающий лишай;
Острые инфекционные патологии бактериальной, вирусной и грибковой этиологии;
Инфильтрация опухолевыми клетками костного мозга;
Мочекаменная болезнь;
Заболевания почек и печени тяжелой степени;
Данные в анамнезе о подагре, травмах головы, эпилепсии.

Инструкция по применению Лейкерана: способ и дозировка

Таблетки Лейкеран принимают внутрь, глотая целыми, разжевывать или делить на части их не следует.
Преимущественно препарат применяют в составе комплексной терапии, поэтому для правильного выбора режима дозирования необходимо изучать специальную литературу и аннотации к лекарственным средствам, используемым в комбинации с Лейкераном.
Рекомендуемый режим дозирования Лейкерана в зависимости от состояния/заболевания:

Лимфома Ходжкина (монотерапия): 0,2 мг/кг массы тела в сутки на протяжении 4-8 недель;
Неходжкинские лимфомы (монотерапия): первоначальная доза – 0,1-0,2 мг/кг массы тела в сутки на протяжении 4-8 недель; далее проводят поддерживающее лечение прерывистыми курсами или в меньшей суточной дозировке;
Хронический лимфолейкоз: начальная доза – 0,15 мг/кг массы тела в сутки до снижения общего числа лейкоцитов крови до 10 000/мкл; спустя 4 недели по окончании первого курса допускается возобновить лечение в поддерживающей дозе – 0,1 мг/кг массы тела в сутки;
Макроглобулинемия Вальденстрема (в качестве препарата выбора): начальная доза – 6-12 мг в сутки ежедневно; после развития лейкопении следует перейти на поддерживающую дозу – 2-8 мг в сутки ежедневно на протяжении неопределенного периода.

У детей Лейкеран применяется для лечения неходжкинских лимфом и болезни Ходжкина с использованием тех же схем, что и для взрослых пациентов.

В случае лимфоцитарной инфильтрации или гипоплазии костного мозга суточная доза препарата не должна превышать 0,1 мг/кг массы тела.

Побочные действия

Система кроветворения: очень часто – тромбоцитопения, лейкопения (обратимая при своевременном прекращении приема препарата), лимфопения, снижение содержания гемоглобина, нейтропения; крайне редко – угнетение функции костного мозга (необратимое);
Желудочно-кишечный тракт: часто – изъязвления слизистой полости рта, тошнота, рвота, диарея; редко – токсико-аллергическое гепатотоксическое действие (цирроз или гепатонекроз, желтуха, холестаз);
Дыхательная система: крайне редко – интерстициальная пневмония, а в случае длительного приема препарата может развиться интерстициальный фиброз легких;
Аллергические ответы: иногда – сыпь на коже; редко – ангионевротический отек, уртикароподобная сыпь; крайне редко – синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), синдром Лайелла (токсический или острый эпидермальный некролиз);
Нервная система: часто – судороги при нефротическом синдроме у детей; редко – генерализованные и/или локальные судороги у взрослых и детей, получающих хлорамбуцил ежедневно в терапевтических дозах, или при высокодозной пульс-терапии; крайне редко – тремор, неуверенность при ходьбе, мышечные подергивания, парезы, периферическая невропатия, возбуждение, выраженная слабость, спутанность сознания, тревожность, галлюцинации;
Мочевыделительная система: крайне редко – асептический цистит;
Другое: гиперурикемия, лекарственная гипертермия или нефропатия вследствие повышенного образования мочевой кислоты (как результат быстрого распада клеток), вторичная аменорея, нарушение менструального цикла, вторичная малигнизация, азооспермия.

Симптомами передозировки являются атаксия, повышенная возбудимость, обратимая панцитопения, повторные эпилептоидные припадки типа гранд маль (grand mal). Специфического антидота нет.

С целью терапии следует немедленно промыть желудок, наблюдать за работой и поддерживать жизненно важные функции организма, тщательно контролировать анализы крови и проводить общие поддерживающие мероприятия, включая переливание крови или ее компонентов (по показаниям). Проведение диализа не эффективно.

Передозировка

К признакам острой передозировки Лейкерана относят атаксию, обратимую панцитопению, повышенную возбудимость, повторные эпилептоидные приступы типа grand mal. Специфический антидот не выявлен.

В качестве лечения немедленно промывают желудок, осуществляют мониторинг и поддержание жизненно важных функций организма, а также регулярно делают анализ крови и проводят общие поддерживающие мероприятия, включая переливание крови или ее составляющих по показаниям. Эффективность диализа в данном случае минимальна.

Особые указания

Лейкеран – цитотоксическое средство, которое рекомендуется применять исключительно под контролем специалиста, имеющего опыт использования подобных препаратов.

Принимая таблетки Лейкеран, необходимо выполнять все рекомендации по использованию цитотоксических препаратов. Когда наружная оболочка таблеток не повреждена, их соприкосновение с кожей безвредно, поэтому запрещено дробить таблетки.

Поскольку хлорамбуцил способен необратимо угнетать функции костного мозга, в ходе терапии следует систематически (не реже 2-3 раз в неделю) делать общий анализ крови с подсчетом форменных элементов периферической крови.
В терапевтических дозах препарат угнетает выработку лимфоцитов и в меньшей степени оказывает влияние на уровень гемоглобина, а также на количество тромбоцитов и нейтрофилов.
Первые признаки снижения количества нейтрофилов не являются показателем для прекращения приема Лейкерана, но необходимо помнить, что количество нейтрофилов может уменьшаться на протяжении 10 дней и более после приема последней дозы препарата.
После завершения курса лучевой терапии или лечения цитостатическими препаратами Лейкеран допустимо принимать не ранее, чем спустя 11/2-2 месяца, при условии, что отсутствуют признаки выраженной лейкопении, анемии и тромбоцитопении.
Из-за повышенного риска развития судорог на протяжении всего курса лечения под тщательным врачебным контролем должны находиться следующие группы пациентов: получающие высокодозную пульс-терапию Лейкераном, дети с нефритическим синдромом и больные с судорожными припадками в анамнезе.
Тщательный мониторинг требуется пациентам с нарушениями выделительной функции почек, поскольку вследствие азотемии у них может развиться более выраженная миелосупрессия.

В случае повышения в сыворотке крови концентрации мочевой кислоты следует применять средства, защелачивающие мочу. Развитие нефропатии можно предотвратить потреблением жидкости в требуемых количествах и/или назначением аллопуринола по необходимости.

Согласно инструкции, Лейкеран следует назначать в меньших дозах при тяжелых нарушениях функции печени.
Поскольку применение алкилирующих средств сопряжено с существенным увеличением риска развития острого лейкоза, следует сопоставлять потенциальный терапевтический эффект данного препарата с вероятностью возникновения острого лейкоза вследствие приема хлорамбуцила.
Пациентам репродуктивного возраста для предохранения при половых контактах требуется использовать надежные способы контрацепции.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные средства, угнетающие кроветворение: могут усиливать миелотоксичность;
Противоподагрические препараты: необходимо корректировать дозы, поскольку хлорамбуцил может повысить концентрацию в крови мочевой кислоты;
Трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы, мапротилин, галоперидол, тиоксантены, фенотиазины: могут понижать порог судорожной активности, вследствие чего повышается вероятность судорожных припадков;
Вещества, интенсивно связывающиеся с белками плазмы: в результате конкуренции на уровне связи с белком усиливают токсическое действие хлорамбуцила;
Инактивированные вирусные вакцины: снижается выработка антител в ответ на вакцинацию;
Живые вирусные вакцины: интенсифицируется процесс репликации вакцинного вируса, усиливаются его побочные/неблагоприятные эффекты и/или снижается выработка антител.

Аналоги

Аналогами Лейкерана являются: Хлорамбуцил, Хлорбутин.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре от 2 до 8 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Лейкеране

Согласно отзывам, Лейкеран является высокоэффективным препаратом, однако найти его в продаже оказывается достаточно сложно. Некоторым пациентам приходится заказывать его в Германии самостоятельно.

Также стоит отметить, что препарат отличается высокой стоимостью, поэтому его подделки встречаются довольно часто.

Чтобы лечение Лейкераном было успешным, рекомендуется приобретать его только в специализированных точках продажи, заслуживающих доверия.

Цена на Лейкеран в аптеках

Среднестатистическая цена на Лейкеран составляет примерно 3202–3353 рубля (за упаковку, содержащую 25 таблеток).

Показания

Способ применения и дозы

Побочные действия

Лейкеран, 2мг, 2мг, таблетки, 25 купить по цене 3 180 ₽ на b-apteka.ru

Лейкеран

ПОХОЖИЕЛейкеран

Лейкеран®

Лейкеран

Форма выпуска и состав

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания к применению

Противопоказания

Инструкция по применению Лейкерана: способ и дозировка

Побочные действия

Передозировка

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Аналоги

Сроки и условия хранения

Условия отпуска из аптек

Отзывы о Лейкеране

Цена на Лейкеран в аптеках

Оставьте комментарий Отменить ответ