Аналоги Космеген по цене от 161.00 руб, инструкция, отзывы

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство из группы актиномициновых антибиотиков. Ингибирует клеточную пролиферацию путем образования стабильного комплекса с ДНК и нарушения ДНК-зависимого синтеза РНК. Оказывает иммунодепрессивное действие.

Фармакокинетика

В значительной степени связывается с белками тканей. Метаболизируется слабо. Не проникает через ГЭБ. T1/2 составляет 36 ч. Выводится с желчью — 50% в неизмененном виде, почками — 10% в неизмененном виде.

• Показания
• Режим дозирования
• Побочное действие
• Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, хейлит, эзофагит, язвенный стоматит, фарингит, анорексия, дисфагия, боли в животе, диарея, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, проктит.
• Со стороны системы кроветворения: анемия (вплоть до апластической анемии), агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, ретикулоцитопения.
• Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.
• Дерматологические реакции: алопеция, кожная сыпь, акне.
• Местные реакции: некроз тканей (при экстравазации).
• Прочие: общее недомогание, утомляемость, вялость, лихорадка, мышечные боли, гипокальциемия, гиперурикемия и нефропатия.
• Противопоказания к применению
• Применение при беременности и кормлении грудью

Опухоль Вильмса, рабдомиосаркома, хориокарцинома (в т.ч.

метастатическая), метастатическая несеминоматозная карцинома яичек, саркома Капоши, опухоль Юинга, меланома, гроздевидная саркома, рак яичника, рак тела матки (в составе комбинированной и/или комплексной терапии).Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Ветряная оспа, опоясывающий герпес, выраженные нарушения функции печени, беременность, повышенная чувствительность к дактиномицину. Не применяют у новорожденных и детей грудного возраста.

Дактиномицин противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

1. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции в период приема дактиномицина.
2. В экспериментальных исследованиях выявлено тератогенное, мутагенное и эмбриотоксическое действие дактиномицина.
3. Применение у детей
4. Лекарственное взаимодействие
5. При одновременном применении дактиномицина с препаратами, оказывающими миелотоксическое действие, возможно усиление токсического эффекта.
6. При сочетанном применении с доксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия.
7. При одновременном применении с урикозурическими средствами повышается риск возникновения нефропатии.
8. Применение при нарушениях функции печени
9. Применение при нарушениях функции почек
10. Особые указания
11. Лечение проводится под строгим контролем врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми средствами.

Не применяют у новорожденных и детей грудного возраста.Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени. В период лечения необходимо контролировать функцию печени.В период лечения необходимо контролировать функцию почек, концентрацию мочевой кислоты в плазме крови

С осторожностью применяют дактиномицин у пациентов с подагрой или нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе).

• В период лечения необходимо контролировать степень миелодепрессии, а также функции печени и почек, концентрацию мочевой кислоты в плазме крови.
• Имеются сообщения о том, что дактиномицин может искажать результаты биологических проб, используемых для определения концентрации антибактериальных препаратов в плазме крови.
• На фоне терапии не рекомендуют проводить вакцинацию пациента и членов его семьи.

При применении дактиномицина совместно с лучевой терапией возможно учащение токсических реакций со стороны ЖКТ и костного мозга. Особая осторожность необходима при назначении дактиномицина во время двухмесячной лучевой терапии правосторонней опухоли Вильмса, поскольку при этом отмечались гепатомегалия и повышенная активность АСТ.

Дактиномицин применяют также с помощью метода изолированной перфузии и вводят самостоятельно или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами либо в качестве паллиативного лечения, либо как дополнение к хирургическому лечению. При введении с помощью перфузии в отдельных случаях дактиномицин обеспечивает более эффективное временное улучшение, чем его системное применение.

Дактиномицин Dacilon (аналог Космеген) лиофилизат 0,5мг №1 купить в Москве по цене от 5800 руб: инструкция по применению, отзывы, аналоги

• Лекарственная форма
• Состав
• Фармакологическое действие
• Показания к применению
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Передозировка
• Побочные эффекты
• Условия хранения
• Срок годности
• Категория отпуска
• Лекарственная форма

Лиоф. порошок д/приготов. р-ра д/инфузий.

Состав

Активное вещество препарата – дактиномицин 500 мкг.

Вспомогательные вещества: маннитол (маннит) 20.0 мг.

Фармакологическое действие

Данный препарат является актиномициновым антибиотиком.

Препарат встраивается в двойную спираль ДНК между гуанином и цитизином, образуя стойкий комплекс дактиномицин-ДНК.

Этот комплекс ингибирует активность ДНК-зависимой РНК полимеразы, что нарушает синтез РНК и вследствие этого транскрипцию, при высоких дозах дактиномицин способен нарушать и синтез ДНК.

Кроме того, препарат способен повреждать строение цепи ДНК, влияя на фермент топоизомеразу II, а также высвобождая свободные радикалы.

Препарат также проявляет иммунодепрессивную, антибактериальную и противогрибковую активность.

Фармакокинетика

Практически не метаболизируется, не проникает через гематоэнцефалический барьер, проникает через плаценту, накапливается в ядерных клетках. Период полувыведения 36 часов. Из организма выводится медленно, большей частью через желудочно-кишечный тракт (30 %), частично с мочой (10 %). Экскретируется в неизменном виде.

1. Показания к применению
2. Применяется в терапии хорионэпителиомы матки, опухоли Вильмса, рабдомиосаркомы, ретикулосаркомы, саркомы Юинга, лимфогранулематоза, тератобластомы яичка и меланобластомы.
3. Противопоказания

Не применяется в терапии больных с ветряной оспой, опоясывающим герпесом, выраженными нарушениями функции печени. Также препарат противопоказан при беременности и повышенной чувствительности к дактиномицину. Не используется в терапии новорожденных и детей грудного возраста.

Применение при беременности и кормлении грудью

Дактиномицин не назначается беременным. При необходимости использования в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

• При назначении препарата женщинам детородного возраста при лечении Дактиномицином они должны пользоваться надежными средствами контрацепции.
• В ходе экспериментальных исследований у препарата было выявлено тератогенное, эмбрионотоксическое и мутагенное действие, что делает его использование невозможным у беременных.
• Способ применения и дозы
• Доза препарата подбирается врачом строго индивидуально с учетом переносимости препарата, а также от разработанной программы противоопухолевого лечения.

В терапии взрослых и детей суточная доза средства не должна превышать 15 мкг на кг массы тела пациента либо составлять от 400 до 600 мкг на м2 площади тела. Длительность введения препарата 5 дней.

Как правило, взрослая доза составляет 500 мкг в сутки внутривенно в течение 5 дней. При расчете дозы для больных, страдающих ожирением или отеками, следует учитывать площадь поверхности их тела, чтобы доза соответствовала «сухой массе тела» пациента. Детям назначают по 15 мкг на кг массы тела в сутки внутривенно на протяжении 5 дней.

Разработаны также и другие альтернативные схемы лечения препаратом.

Передозировка

При остром отравлении Дактиномицином у больных наблюдается развитие тошноты, рвоты, диареи, стоматита, язвенного поражения слизистой органов пищеварения, выраженное угнетение гемопоэза, острая почечная недостаточность. В тяжелых случаях возможен летальный исход.

Для стабилизации состояния больному назначают симптоматическое и поддерживающее лечение. При лечении передозировки пациенту необходимо проводить постоянный контроль за функцией костного мозга, печени и почек.

1. Побочные эффекты
2. При введении лекарственного средства у пациентов может наблюдаться развитие стоматита, повышение температуры тела, рвота, тошнота, абдоминальные боли, кожная эритема, алопеция, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения.
3. Условия хранения
4. Дактиномицин должен храниться в темных прохладных местах, которые не досягаемы для детей.
5. Срок годности
6. Длительность хранения – 2 года.
7. Категория отпуска
8. По рецепту.

Космеген®

Cosmegen

лиофилизированный порошок для инъекций

• 1 флакон содержит:
• активное вещество: дактиномицин 0,55 мг;
• вспомогательные вещества: маннитол 22,0 мг (эквивалентно содержанию дактиномицина 0,5 мг/мл, маннитола 20,0 мг/мл).

Лиофилизированный порошок от желтого до оранжевого цвета.

Дактиномицин является одним из представителей класса актиномицинов, группы антибиотиков, продуцируемых различными видами Streptomyces. Дактиномицин представляет собой основной компонент смеси актиномицинов, продуцируемых Streptomyces parvullus.

Действие дактиномицина основано на формировании комплексов с ДНК и селективном ингибировании ДНК-зависимого синтеза РНК. Считается, что дактиномицин ингибирует синтез протеина, ингибируя синтез матричной РНК. Дактиномицин ингибирует и синтез ДНК, но в значительно более высоких концентрациях, чем необходимо для ингибирования синтеза РНК.

После внутривенного введения дактиномицин быстро распределяется и поступает практически во все ткани организма. Метаболизм минимальный, в незначительной степени проникает через гематоэнцефалический барьер (

1. — Опухоль Вильмса.
2. — Рабдомиосаркома.
3. — Саркома Юинга.
4. — Несеминомные злокачественные опухоли яичка.
5. — Гестационные трофобластические опухоли.
6. — Местно-рецидивирующие или местно-распространненые солидные опухоли.

• — Повышенная чувствительность к дактиномицину или любому другому компоненту препарата.
• — Ветряная оспа или опоясывающий лишай.
• — Детский возраст до 6 месяцев.
• — Период грудного вскармливания.

У пациентов старше 65 лет (вследствие повышенного риска миелосупрессии); после проведения химиотерапии или лучевой терапии; одновременный прием с живыми вирусными вакцинами; беременность.

Адекватных и контролируемых клинических исследований применения препарата у беременных женщин не проводилось. Космеген® следует назначать беременным женщинам только в том случае, если возможная польза лечения превышает потенциальный риск для плода.

На фоне терапии Космегеном® необходимо использовать надёжные методы контрацепции: женщины, обладающие детородным потенциалом, должны быть предупреждены о нежелательности беременности на фоне терапии.

Если Космеген® применяется на фоне беременности или если беременность наступила на фоне приёма препарата, пациентку необходимо информировать о потенциальном вреде для плода.

Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком. Так как многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, а также из-за возможных тяжёлых побочных эффектов Космегена® у детей препарат противопоказан при кормлении грудью.

1. Только для парентерального применения
2. Необходимо тщательно рассчитывать каждую дозу перед введением.
3. Внутривенное введение

Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от переносимости препарата, размера и локализации опухоли, а также использования других видов лечения.

При одновременной или ранее проводимой лучевой или химиотерапии может возникнуть необходимость в уменьшении обычно используемых доз препарата, приведенных ниже.

Интенсивность дозы при 2-недельном курсе для взрослых и детей не должна превышать 15 мкг/кг/сутки или 400-600 мкг/м2 поверхности тела в сутки внутривенно в течение 5 дней.

• При расчёте необходимой дозы на кг массы тела для пациентов, страдающих ожирением или отеками, следует учитывать площадь поверхности тела, таким образом, чтобы результат соотносился с дозировками для пациентов с нормальной массой тела.
• ОПУХОЛЬ ВИЛЬМСА
• Назначают 45 мкг/кг Космегена® внутривенно в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами в различных схемах лечения.
• РАБДОМИОСАРКОМА
• Рекомендуемый режим — 15 мкг/кг в день внутривенно в течение пяти дней в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами в различных схемах лечения.
• САРКОМА ЮИНГА
• Назначают 1,25 мг/м2 поверхности тела внутривенно в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами в различных схемах лечения.
• НЕСЕМИНОМНЫЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ ЯИЧКА
• 1000 мкг/м внутривенно в первый день лечения в сочетании с циклофосфамидом, блеомицином, винбластином и цисплатином.
• ГЕСТАЦИОННЫЕ ТРОФОБЛАСТИЧЕСКИЕ ОПУХОЛИ

12 мкг/кг в сутки внутривенно в течение 5 дней в качестве монотерапии. 500 мкг внутривенно в 1-й и 2-й дни, как компонент комбинированного режима с этопозидом, метотрексатом, кальция фолинатом, винкристином, циклофосфамидом и цисплатином.

1. Регионарная перфузия
2. РЕГИОНАРНАЯ ПЕРФУЗИЯ ПРИ МЕСТНО-РЕЦИДИВИРУЮЩИХ ИЛИ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫХ СОЛИДНЫХ ОПУХОЛЯХ
3. — 50 мкг/кг (0,05 мг) массы тела при локализации опухоли в области нижних конечностей или области таза.
4. — 35 мкг/кг (0,035 мг) массы тела при локализации опухоли в области верхних конечностей.
5. Обычно, при назначении дозы препарата пожилым пациентам следует соблюдать осторожность и назначать сначала самые низкие дозы, имея в виду, что у данной группы пациентов чаще снижены функции печени, почек или сердца, а также учитывая наличие возможных сопутствующих заболеваний или лечение другими препаратами.
6. Космеген® не подвергается существенной элиминации через почки, поэтому при нарушении функции почек коррекции дозы Космегена® не требуется.
7. Способ применения

Космеген® растворяют в 1,1 мл стерильной воды для инъекций (без консервантов), соблюдая асептические меры предосторожности. Полученный раствор содержит приблизительно 500 мкг (0,5 мг) дактиномицина в 1 мл.

Перед применением препараты, предназначенные для парентерального введения, должны быть визуально проверены на предмет выявления инородных частиц и изменения цвета, если раствор и упаковка это позволяют.

После разведения Космеген® представляет собой прозрачный раствор золотистого цвета.

Сразу после разведения раствор дактиномицина можно добавлять в инфузионные растворы 5 % декстрозы или 0,9 % раствора хлорида натрия либо напрямую, либо в трубку капельницы во время внутривенного введения.

Разведенный дактиномицин остается химически устойчивым раствором, однако препарат не содержит консервантов, что может привести к случайному попаданию микроорганизмов в раствор.

Неиспользованное количество приготовленного раствора необходимо утилизировать. Использование воды, содержащей консерванты (бензиновый спирт или парабены), для разведения Космегена® приводит к образованию осадка.

Имеются сообщения о частичном удалении Космегена® из внутривенных растворов при фильтровании через мембраны из эфиров целлюлозы, используемые в некоторых внутривенных растворах с встроенными фильтрами.

При введении лекарства непосредственно в вену без инфузионного раствора следует пользоваться «двухигольным» методом. Одна стерильная игла используется для разведения препарата и извлечения из флакона рассчитанной дозы. Другая стерильная игла используется для непосредственного введения препарата в вену.

При использовании Космегена® часто развиваются токсические реакции, которые могут быть тяжёлыми, что во многих случаях ограничивает назначаемые дозы препарата. Однако тяжесть токсических поражений может быть различной и лишь частично зависит от дозы лекарственного средства.

Токсические эффекты (за исключением тошноты и рвоты) обычно проявляются спустя два-четыре дня после прекращения курса терапии и достигают максимальной выраженности спустя одну или две недели. Имеются сообщения о летальных случаях. Однако обычно побочные эффекты носят обратимый характер и исчезают после прекращения терапии. Побочные эффекты включают в себя:

• Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, вплоть до апластической анемии, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, ретикулоцитопения, нейтропения, фебрильная нейтропения.
• Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: пневмонит.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, язвенное поражение желудочно-кишечного тракта, хейлит, дисфагия, эзофагит, язвенный стоматит, фарингит.
• Со стороны печени и желчевыводящих путей: токсическое поражение печени, включая изменения функциональных проб печени, асцит, гепатомегалию, гепатит, печёночную недостаточность с летальным исходом, первичный тромбоз печёночных вен, облитерирующий эндофлебит печёночных вен.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, кожная сыпь, акне, многоформная эритема, рецидив эритемы или усиление пигментации участков кожи, ранее подвергавшихся облучению. В пост-регистрационный период зафиксированы случаи токсического эпидермального некролиза и синдрома Стивенса-Джонсона.

Дактиномицин оказывает чрезвычайно высокое коррозийное воздействие. Если во время внутривенного введения возникнет кровоизлияние, то это приведёт к серьёзному повреждению мягких тканей. По крайней мере в одном случае это привело к развитию контрактуры Дюпюитрена. Имеются сообщения об эпидермолизе, эритеме и отёке, иногда довольно выраженных, возникших при регионарной перфузии конечности.

Лабораторные данные: имеются сообщения о множественных нарушениях со стороны почек, печени и костного мозга у больных со злокачественными новообразованиями, получающих лечение Космегеном®. Рекомендуется частое обследование функции печени, почек и костного мозга.

Прочие: сепсис (включая нейтропенический сепсис) со смертельным исходом, недомогание, повышенная утомляемость, летаргический сон, лихорадка, миалгия, проктит, задержка роста и инфекционные заболевания, гипокальциемия.

Проявления передозировки включают тошноту, рвоту, диарею, мукозит (включая стоматит, желудочно-кишечное изъязвление), острое поражение кожи (включая шелушение, экзантему, десквамацию и эпидермолиз), выраженное угнетение гемопоэза, первичный тромбоз вен, острую почечную недостаточность, сепсис (включая нейтропенический сепсис) со смертельным исходом, а также летальный исход. Специфической информации о лечении передозировки Космегена® нет. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Рекомендуется проводить регулярное исследование целостности кожных и слизистых покровов, а также функции почек, печени и костного мозга.

При одновременном применении Космегена® и лучевой терапии усиливаются токсические явления со стороны органов желудочно-кишечного тракта и кроветворения.

При одновременном приёме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины.

1. Космеген® должен применяться только под тщательным наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.
2. Тошноту и рвоту, которые возникают в течение первых нескольких часов после приёма препарата, можно облегчить противорвотными препаратами.
3. На фоне терапии Космегеном® необходимо регулярно определять количество тромбоцитов и лейкоцитов в крови с целью выявления выраженного угнетения кроветворной функции, а также регулярно исследовать функцию почек и печени.

При развитии выраженной миелосупрессии терапия Космегеном®, особенно в тех случаях, когда он применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, должна быть прекращена до восстановления функции костного мозга. Обычно это занимает около трёх недель.

При введении Космегена® следует тщательно избегать экстравазации. При появлении первых признаков экстравазации (жжение или болезненность в месте инъекции или другие признаки) введение Космегена® следует немедленно прекратить; оставшаяся часть препарата должна быть введена в другую вену.

На область экстравазации рекомендуется прикладывать лед на 15 минут 4 раза в сутки на протяжении 3-х дней. За пациентом рекомендуется установить тщательное наблюдение.

В случае появления волдырей, язв и/или постоянной боли следует обсудить с пластическим хирургом возможность иссечения обширного участка кожи с последующей пересадкой расщепленного кожного лоскута.

Первичный тромбоз вен (главным образом печени) может привести к смерти пациента, особенно детей младше 48 месяцев.

Космеген® и техника регионарной перфузии

Осложнения после применения методики перфузии в основном связаны с количеством препарата, попавшего в системный кровоток, и могут включать угнетение кроветворной функции, абсорбцию токсических продуктов распада из участка массивной деструкции опухолевой ткани, повышенную восприимчивость к инфекциям, ухудшение заживления ран и поверхностное изъязвление слизистой желудка. Другие нежелательные эффекты могут включать отёк вовлеченной конечности, повреждение мягких тканей в зоне перфузии и (возможно) венозные тромбозы.

Имеются данные об увеличении частоты токсических реакций со стороны ЖКТ и угнетении функции костного мозга при назначении комбинированной терапии, включающей Космеген® и лучевую терапию. Помимо этого, на нормальной коже, а также на слизистой щек и глотки могут обнаруживаться ранние признаки эритемы.

Применение меньших, чем обычно, доз лучевой терапии в комбинации с Космегеном® вызывает появление эритемы и везикуляции, которые прогрессируют более быстро, проходя стадии уплотнения и десквамации. Заживление в этом случае может происходить в течение четырех-шести недель вместо двух-трех месяцев.

Эритема, появившаяся в результате предшествующей лучевой терапии, может возникнуть повторно под воздействием монотерапии дактиномицином даже в том случае, когда облучение проводилось много месяцев назад, и с большей долей вероятности, если промежуток времени между двумя видами терапии был коротким.

Такое потенцирование эффектов лучевой терапии имеет особое значение, когда зона облучения включает слизистую оболочку. Если облучение направлено в зону носоглотки, то комбинированное лечение может привести к тяжёлому воспалению слизистой оболочки ротоглотки.

Выраженные реакции могут возникать в случае одновременного назначения высоких доз Космегена® и лучевой терапии, а также при повышенной чувствительности пациента к подобной комбинированной терапии.

Необходимо соблюдать особую осторожность при применении Космегена® во время двухмесячной лучевой терапии по поводу лечения правосторонней опухоли Вильмса, поскольку имеются данные о развитии гепатомегалии и повышении уровня ACT. Не рекомендуется назначать Космеген® одновременно с лучевой терапией для лечения опухоли Вильмса за исключением тех случаев, когда польза для пациента превосходит возможный риск.

Имеются сообщения, свидетельствующие об учащении случаев возникновения вторичных злокачественных новообразований, включая лейкемию, после применения схем лечения, включающих дактиномицин, независимо от одновременного назначения лучевой терапии.

Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 3-х месяцев после окончания терапии Космегеном® следует использовать надёжные способы контрацепции.

При использовании препарата должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании его на кожу или слизистые оболочки их следует немедленно и тщательно промыть водой, физиологическим раствором.

Прием данного лекарственного препарата связан с возникновением тяжёлых побочных эффектов, которые могут повлиять на способность некоторых пациентов к управлению автомобилем и механизмами.

Во время приёма Космегена® рекомендуется воздержаться от вождения автомобиля и управления сложными механизмами.

Лиофилизированный порошок для инъекций 0,5 мг.

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

• Противоопухолевое средство — антибиотик
• L01DA01

Космеген

Дактиномицин* (Dactinomycin*) ORPHAN EUROPE (Франция) BAXTER ONCOLOGY, GmbH (Германия)

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Как применять: дозировка и курс лечения

В/в капельно, дактиномицин разводят, добавляя 1.1 мл стерильной воды для инъекций. В результате получается прозрачный раствор золотистого цвета, содержащий приблизительно 500 мкг/мл. Полученный раствор может быть добавлен в инфузионные 5% раствор декстрозы или 0.9% раствора NaCl.

Метод изолированной перфузии. Преимущество метода — минимальное попадание препарата в др. регионы через системный кровоток, препарат продолжает воздействовать на опухоль в течение всего периода лечения.

Доза препарата существенно выше дозы, используемой при системном пути введения, опасность возникновения дополнительных токсических эффектов невелика. Назначают 50 мкг/кг для нижних конечностей и органов таза; 35 мкг/кг — для верхних конечностей.

Тучным пациентам, а также в случаях предварительного лечения химиотерапевтическими ЛС и облучением рекомендуется назначать меньшие дозы.

Максимальная суточная доза для взрослых и детей — 15 мкг/кг или 400-600 мкг/кв.м поверхности тела в/в в течение 5 дней. Взрослым — 500 мкг/сут в/в в течение 5 дней. При расчете дозы для пациентов, страдающих ожирением или отеками, следует учитывать площадь поверхности тела, чтобы доза соответствовала «сухой» массе тела.

Детям — 15 мкг/кг/сут в/в в течение 5 дней. Альтернативный курс — общая доза составляет 2.5 мг/кв.м поверхности тела в/в за 1 нед. Повторный курс лечения может быть проведен не ранее чем через 3 нед (при условии исчезновения всех признаков токсических эффектов).

При опухоли Вильмса используют комбинацию низких доз дактиномицина и лучевой терапии, возможно применение комбинированной терапии с винкристином вместе с хирургическим лечением и радиотерапией. Дактиномицин и винкристин применяют в течение 7 циклов, продолжительность поддерживающей терапии — 15 мес.

При рабдомиосаркоме используют следующие комбинации: винкристин и дактиномицин; винкристин, дактиномицин и циклофосфамид (VAC-терапия), все 4 препарата последовательно. Детям с неоперабельной или метастатической рабдомиосаркомой назначают VAC-химиотерапию.

При метастатической хориокарциноме применяют последовательную терапию дактиномицином и метотрексатом. Последовательная терапия применяется, если имеется: стабильность титров гонадотропина после 2 успешных курсов какого-либо препарата; повышение титров гонадотропина во время лечения; токсичность, препятствующая адекватной терапии.

При неметастатической хориокарциноме дактиномицин и метотрексат назначают вместе и раздельно как в сочетании с хирургическим вмешательством, так и без него. При метастатической несеминоматозной карциноме тестикул дактиномицин используют в качестве самостоятельного препарата.

Назначают циклами по 500 мкг/сут 5 дней подряд, каждые 6-8 нед, в течение 4 мес и более. В качестве паллиативного лечения саркомы Юинга и гроздевидной саркомы дактиномицин используют в/в или для региональной перфузии (отдельно и в сочетании с др. противоопухолевыми ЛС или радиотерапией).

При саркоме Юинга используют последовательное назначение дактиномицина — 45 мкг/кв.м и циклофосфамида — 1200 мг/кв.м совместно с лучевой терапией в течение 18 нед. При гроздевидной саркоме назначают в комбинации с лучевой терапией, что приводит к временному объективному улучшению и исчезновению болей и дискомфорта. Этот паллиативный эффект варьирует от временного угнетения роста опухоли до значительной, но временной регрессии размера опухоли.

Фармакокинетика

В значительной степени связывается с белками тканей. Метаболизируется слабо. Не проникает через ГЭБ. T1/2 составляет 36 ч. Выводится с желчью — 50% в неизмененном виде, почками — 10% в неизмененном виде.

Противопоказания

Гиперчувствительность.C осторожностью. Ветряная оспа, опоясывающий лишай, ранний детский возраст (до 1 года), гиперурикемия, подагра, уратный нефроуролитиаз, печеночная недостаточность, выраженная цитопеническая реакция при лекарственной или радиационной терапии (в анамнезе).

Побочные действия

Тошнота, рвота, вялость, слабость, лихорадка, мышечные боли, диспептические явления, желудочно-кишечные язвы, токсический гепатит, асцит, нарушения кроветворения (апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения и др.), гипокальциемия, алопеция, поражения кожи, тяжелое повреждение (разъедание) мягких тканей (при излиянии препарата при в/в введении).

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• C40-C41 Злокачественные новообразования костей и суставных хрящей
• C45-C49 Злокачественные новообразования мезотелиальной и мягких тканей
• C54 Злокачественное новообразование тела матки
• C62 Злокачественное новообразование яичка
• C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки

Особые указания

В процессе лечения необходимо ежедневно контролировать содержание тромбоцитов и лейкоцитов; если их количество заметно уменьшилось, следует прекратить лечение до восстановления функции костного мозга (3 нед). Необходимо систематическое определение активности «печеночных» ферментов, билирубина, общего анализа мочи.

Тошноту и рвоту, которые развиваются в течение первых часов после введения, можно купировать противорвотными ЛС. Искажает результаты биологических проб, используемых для определения эффективности антибактериальных ЛС.

При проведении совместной лучевой терапии увеличивается риск развития токсических реакций со стороны ЖКТ и угнетения костного мозга.

С особой осторожностью назначают во время двухмесячной терапии правосторонней опухоли Вильмса, т.к. при этом отмечаются гепатомегалия и повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Усиливает действие лучевой терапии.

В случае попадания препарата под кожу и в ткани необходимо прервать инфузию и разъединить систему для в/в введения, но оставить канюлю или иглу на месте; через канюлю или иглу необходимо извлечь излившийся препарат, при необходимости ввести антидот — 1.

6 мл 25% раствора натрия тиосульфата с 3 мл воды для инъекций или 4 мл 10% раствора натрия тиосульфата с 50 мг аскорбиновой кислоты и 6 мл воды для инъекций. После введения антидота канюлю или иглу удаляют. Конечности следует придать возвышенное положение и наложить холодный компресс на 45 мин. В тяжелых случаях — хирургическое вмешательство.

Разведенный раствор не содержит консервантов, неиспользованный препарат следует выбросить, предварительно проведя обезвреживание 5% раствором тринатрия фосфата в течение 30 мин.

Приготовление раствора, вследствие высокой токсичности, рекомендуется в шкафу биологической защиты класса 2 с ламинарным потоком. Персонал, готовящий его, должен надевать хирургические перчатки и закрытый (хирургического типа) халат с завязанными манжетами.

Следует избегать вдыхания порошка и паров, контакта с кожей и слизистыми оболочками, особенно со слизистой оболочкой глаз. При случайном попадании препарата в глаза следует немедленно промыть большим количеством воды, а затем обратиться за консультацией к офтальмологу.

При попадании на кожу необходимо промыть загрязненную поверхность большим количеством воды в течение 15 мин.

Если препарат вводят непосредственно в вену без использования системы инфузии, должна применяться «двухигольная» методика: развести и извлечь расчетную дозу из флакона с помощью 1 стерильной иглы; для непосредственного в/в введения необходимо использовать др. стерильную иглу.

Лекарственное взаимодействие

• При одновременном применении дактиномицина с препаратами, оказывающими миелотоксическое действие, возможно усиление токсического эффекта.
• При сочетанном применении с доксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия.
• При одновременном применении с урикозурическими средствами повышается риск возникновения нефропатии.