Артериальная гипертензия является одним из модифицируемых факторов риска ИБС, так как это состояние можно эффективно лечить с помощью немедикаментозных и лекарственных мер (диета, физическая активность, гипотензивные препараты) и, таким образом, снижать риск сердечно-сосудистого поражения. Лечебно-резистентная (рефрактерная) АГ встречается не более чем в 5-10% случаев.
Клинические испытания показали, что повышенный уровень артериального давления значительно увеличивает риск инсульта, ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности и хронической болезни почек и может быть значительно снижен с помощью гипотензивных препаратов.
Снижение артериального давления полезно для защиты органов-мишеней, но четкой прямой связи между EQS и снижением риска заболеваемости и смертности от ССЗ нет. Польза антигипертензивной терапии определяется рядом факторов: снижением давления, дополнительными полезными свойствами применяемого лекарства, контролем сопутствующих состояний и др.
В рекомендациях, разработанных европейскими кардиологами и Европейским обществом гипертонии, выделено 5 классов гипотензивных препаратов:
- бета-блокаторы;
- диуретики;
- ингибиторы АПФ;
- блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА);
- блокаторы кальциевых каналов.
Антигипертензивная терапия
Любой класс лекарств может быть выбран в качестве основного лечения АГ в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, тяжести заболевания, сопутствующей патологии, переносимости лекарственного средства и других обстоятельств. Одно из старейших и наиболее широко используемых гипотензивных средств – тиазидные диуретики.
Тиазидный диуретик может использоваться в качестве антигипертензивного препарата первого ряда для многих пациентов, поскольку он надежно снижает риск смерти, инсульта и сердечного приступа.
Механизм действия тиазидных диуретиков
В клинической практике наиболее часто применяемыми 6-тиазидными диуретиками являются:
- гидрохлоротиазид (HCT);
- индапамид;
- бендрофлуазид;
- хлорталидон;
- циклопентиазид;
- метолазон.
Тиазидные диуретики были синтезированы в 20 веке в 1950-е годы из ингибиторов сульфонамидкарбонагидразы. Целью было разработать лекарство, которое, вызывая диурез, увеличивало бы высвобождение хлорида натрия и меньше бикарбоната натрия. Тиазидные диуретики — производные бензотиазина.
Препараты, которые оказывают аналогичное действие на функцию почек, но имеют другую химическую структуру, чем тиазидные диуретики, называются тиазидоподобными диуретиками. Они включают:
- индапамид;
- хлорталидон;
- метолазон.
Метолазон и индапамид действуют на те же почечные котранспортеры, что и тиазидные диуретики, и поэтому относятся к тому же классу лекарств.
Механизм действия тиазидных диуретиков
Физиологические исследования показывают, что диуретики снижают EQS на исходном уровне за счет снижения активности плазмы и сердечного выброса, в то время как периферическое сопротивление остается неизменным. После нескольких недель лечения объем крови, изгнанной из сердца, увеличивается и возвращается к норме, а периферическое сопротивление уменьшается.
В почках тиазидные диуретики блокируют чувствительные к тиазидным диуретикам Na + Cl-транспортеры дистальных канальцев, тем самым подавляя реабсорбцию ионов натрия и хлора.
Анализ эффектов тиазидных диуретиков
Клинические исследования показали, что низкие дозы тиазидных диуретиков значительно снижают частоту сердечных приступов и смертность, однако данных о дозозависимости антигипертензивного действия тиазидных диуретиков недостаточно. Тиазидные диуретики, используемые в клинических испытаниях, применялись в низких дозах.
Использование очень высоких доз тиазидных диуретиков может быть рискованным из-за возможных побочных эффектов: гипокалиемии, гипонатриемии, других нарушений обмена веществ. С другой стороны, введение очень высоких доз тиазидных диуретиков не является клинически оправданным, поскольку давление не снижается в дальнейшем.
Основываясь на статистике, ученые провели анализ для определения дозозависимого эффекта тиазидного диуретика на снижение систолического и / или диастолического давления при лечении первичной АГ по сравнению с плацебо.
Также оценивались вторичные исходы: дозозависимые побочные реакции тиазидных диуретиков, приводящие к отмене диуретика, побочные биохимические эффекты на калий, мочевую кислоту, глюкозу, креатинин и липиды в сыворотке.
Для анализа были выбраны высоконадежные рандомизированные плацебо-контролируемые двойные слепые исследования продолжительностью от 3 до 12 недель. В них приняли участие леченые взрослые с первичной АГ и показателями не менее 140/90 мм рт. ст.
Лица с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина) были исключены из анализа.
Всего было изучены результаты 60 клинических испытаний, проведенных в период с 1946 по 2014 год, охватывающих 11282 пациента с АГ (средний возраст 55 лет, исходный EQS 158/99 мм рт. Ст.).
Анализ эффектов тиазидных диуретиков
Пациенты в среднем 8 недель проходили монотерапию одним из следующих тиазидных или тиазидоподобных диуретиков:
- бендрофлуметиазид (1,25-10 мг / день);
- бутиазид, хлорталидон (12,5-75 мг / день);
- хлоротиазид, клопамид, хлорксолон, циклопентиазид (50 -500 мкг / день);
- циклотиазид, рангамид, фенцизон, гидрохлоротиазид (3-100 мг / день);
- гидрофлуметиазид, индапамид (1-5 мг / день);
- изодапамид, мефрузид, метиклотиазид, метолазон (0,5- 2,0 мг / сут);
- политиазид, хинетазон, трихлорметиазид,ксипамид.
Антигипертензивный эффект
Гидрохлоротиазид. Данные о клинических эффектах и побочных эффектах гидрохлоротиазида были собраны наиболее широко (35 исследований, 6725 пациентов), что сделало выводы о дозозависимом антигипертензивном эффекте HCT наиболее надежными. Обнаружена связь дозы гидрохлоротиазида 6,25-12,5-25 мг / сут. со снижением систолического давления.
Гидрохлоротиазид
Более высокие дозы HCT снижали систолическое EQS больше, чем более низкие. Снижение диастолического давления в меньшей степени зависело от используемой дозы гидрохлоротиазида, то есть влияние высоких и низких доз HCT на диастолическое давление давало меньше различий.
Лечение каждой удвоенной дозой гидрохлоротиазида (от 6,25 до 50 мг / день) приводило к среднему снижению систолического EQS на 2 мм рт. Точно так же добавление HCT к другому антигипертензивному средству снижает давление. В итоге оказалось, что более высокие дозы HCT снижали систолический EQS больше, чем более низкие дозы в диапазоне доз, обычно используемых в клинической практике:
- 6,25 мг / сут. – 4 мм рт. ст.,
- 12,5 мг / сут. – 6 мм рт. ст.,
- 25 мг / сут. – 8 мм рт.
Доза гидрохлоротиазида 6,25-50 мг/сут. снижала пульсовое давление на 2–6 мм рт. Максимальные дозы 50 мг/день снижали пульсовое давление в среднем на 5,5 мм рт. ст., В то время как другие исследования показали, что ингибиторы АПФ, БРА и ингибиторы ренина снижают пульсовое давление в среднем на 3 мм рт. ст., а неселективные бета-адреноблокаторы – на 2 мм рт. ст.
Индапамид. Индапамид был вторым диуретиком с точки зрения проанализированных данных. Самая низкая доза индапамида (1,25 мг / день) снижала давление в среднем на 7,4 / 3,6 мм рт. ст., Тогда как все остальные дозы оценивались в среднем на 9/4 мм рт.
Самая низкая доза индапамида (1,25 мг / день) снижала давление аналогично дозе гидрохлоротиазида 25 мг/день. Более высокие дозировки индапамида не снижали EQS существенно. Таким образом, максимальное снижение EQS при дозе индапамида 1-2 мг/сут.
, поэтому лечение более высокими дозами неразумно.
Индапамид
Хлорталидон. Как и индапамид, антигипертензивный эффект хлорталидона практически не зависел от дозы. Самые низкие дозы хлорталидона (12,5 мг / день) снижали давление больше всего.
Антигипертензивный эффект хлорталидона статистически не отличался от такового у гидрохлоротиазида и индапамида, хотя клиническая практика предполагает, что хлорталидон снижает EQS больше, чем HCT (12,5 мг хлорталидона соответствует 50 мг HCl).
Это связано с различиями в фармакокинетике этих препаратов: период полувыведения гидрохлоротиазида составляет от 8 до 15 часов, а у хлорталидона — от 45 до 60 часов. Однако более длительное время выведения не означает, что хлортиалидон является более сильным антигипертензивным препаратом, чем гидрохлоротиазид.
Хлорталидон
Другие тиазидные диуретики. Данных о дозозависимом антигипертензивном эффекте других тиазидных диуретиков для надежных выводов было недостаточно.
Нежелательные метаболические эффекты
Согласно анализу COCHRANE, ни один из пациентов, принимавших тиазидные диуретики, не прекратил лечение из-за побочных реакций, но часто возникают опасения по поводу возможных побочных эффектов тиазидных диуретиков: гипокалиемии, гиперурикемии, повышения уровня холестерина и триглицеридов.
Анализ показал, что лечение тиазидными диуретиками, включая тиазидоподобные диуретики, такие как индапамид, приводило к значительному снижению уровня калия и повышению уровня мочевой кислоты, общего холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.
Побочные эффекты более высоких доз тиазидных диуретиков на метаболизм были сильнее, чем эффекты более низких доз. Метаболизм HCT пострадал меньше всего по сравнению с другими тиазидными диуретиками. Все тиазидные диуретики, оцениваемые в исследованиях, за исключением хлорталидона, не оказали значительного влияния на концентрацию глюкозы.
Обобщенные выводы
Антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида зависит от дозы:
- 6,25 мг — давление снизилось на 4/2 мм рт. ст.,
- 12,5 мг — на 6/3 мм рт. ст.,
- 25 мг — на 8/3 мм рт. ст.
При применении других тиазидных диуретиков дозозависимого антигипертензивного эффекта не наблюдалось.
Тиазидные диуретики снижали систолическое АД больше, чем диастолическое, что приводило к значительному снижению пульсового давления (4-6 мм рт. Ст.).
- В краткосрочных исследованиях ни один из пациентов не прекратил прием тиазидных диуретиков из-за побочных эффектов.
- Все тиазидные диуретики (гидрохлоротиазид (HCT), индапамид, бендрофлуазид, хлорталидон, циклопентиазид и метолазон) снижали уровень калия, натрия и повышали уровни мочевой кислоты, общего холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.
- Неблагоприятные метаболические эффекты тиазидных диуретиков были дозозависимыми, при этом наименьшему влиянию подвергался гидрохлоротиазид.
- Хлорталидон сам по себе повышал уровень глюкозы в сыворотке. На это нужно обратить
Гидрохлоротиазид+лизиноприл 12,5мг+20мг таб. №28 (Акрихин хфк оао) — цены в 8 марта, купить Гидрохлоротиазид+лизиноприл 12,5мг+20мг таб. №28 в аптеке Фармленд, инструкция по применению, отзывы
Русское название
Гидрохлоротиазид + Лизиноприл
Латинское название веществ Гидрохлоротиазид + Лизиноприл
Hydrochlorothiazidum + Lisinoprilum (род. Hydrochlorothiazidi + Lisinoprili)
Фармакологическая группа веществ Гидрохлоротиазид + Лизиноприл
- Ингибиторы АПФ в комбинациях
Характеристика веществ Гидрохлоротиазид + Лизиноприл
Комбинация фиксированных доз ингибитора АПФ лизиноприла и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида (10 мг + 12,5 мг, 20 мг + 12,5 мг и 20 мг + 25 мг), оказывающих взаимодополняющий антигипертензивный эффект.
Фармакология
Фармакодинамика
Лизиноприл
Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез ПГ.
Снижает ОПСС, АД, преднагрузку на миокард, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам у больных ХСН. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на РААС.
При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ увеличивают продолжительность жизни у больных ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта также зависит от величины дозы. Начало действия — через 1 ч. Максимальный эффект — через 6–7 ч.
При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1–2 мес.
При резкой отмене лизиноприла не наблюдается выраженного повышения АД.
Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.
Гидрохлоротиазид
Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; антигипертензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияние на нормальный уровень АД.
Диуретический эффект развивается через 1–2 ч, достигает максимума через 4 ч и сохраняется на протяжении 6–12 ч. Антигипертензивное действие наступает через 3–4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3–4 нед.
- Лизиноприл и гидрохлоротиазид при одновременном применении оказывают аддитивный антигипертензивный эффект.
- Фармакокинетика
- Одновременное применение лизиноприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияние на биодоступность и фармакокинетику каждого из активных компонентов комбинации.
- Лизиноприл
После приема внутрь Cmax лизиноприла в сыворотке крови достигается через 7 ч. Слабо связывается с белками плазмы крови. Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет около 25% при значительной межиндивидуальной вариабельности (6–60%). Пища не влияет на всасывание лизиноприла.
Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде исключительно почками. После многократного применения Т1/2 лизиноприла составляет 12 ч.
Нарушение функции почек замедляет выведение лизиноприла, но это замедление становится клинически значимым только тогда, когда СКФ уменьшается до величины 1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,
Гидрохлортиазид инструкция, цена в аптеках на Гидрохлортиазид — Аптека 9-1-1
- Таблетки по 20 штук в пластинке (контурной ячейковой упаковке), по 1 пластинке, помещенной в картонную пачку.
- Таблетки по 10 штук в пластинке (контурной ячейковой упаковке), по 2 пластинки, помещенные в картонную пачку.
1 таблетка препарата Гидрохлортиазид содержит:
- Гидрохлоротиазида – 25мг;
- Дополнительные вещества, включая лактозы моногидрат.
Фармакологическое действие:
Гидрохлортиазид – лекарственный препарат, обладающий выраженным салуретическим действием. Гидрохлортиазид значительно снижает реабсорбцию жидкости, а также ионов хлора и натрия в дистальных канальцах.
Препарат повышает выведение ионов магния, калия и бикарбоната с мочой и снижает выведение ионов кальция вследствие воздействия на дистальные канальцы. За счет уменьшения выведения кальция с мочой предотвращается образование кальциевых конкрементов в почках.
Помимо диуретического эффекта, гидрохлоротиазид также оказывает некоторое гипотензивное действие и уменьшает полиурию у пациентов с несахарным диабетом.
Отмечено также снижение внутриглазного давления у некоторых пациентов с закрытоугольной глаукомой при приеме препарата Гидрохлортиазид.
После перорального применения активный компонент препарата хорошо абсорбируется в кишечнике. Максимальный диуретический эффект развивается спустя 4 часа после приема и длится в течение 12 часов. Выводится гидрохлортиазид почками, преимущественно в неизменном виде.
Период полувыведения достигает 5-15 часов. Активный компонент препарата проникает через гематоплацентарный барьер и определяется в грудном молоке.
Показания к применению:
- Гидрохлортиазид применяют для терапии (в том числе комплексной) пациентов, страдающих артериальной гипертензией, а также сердечной недостаточностью, которая сопровождается отеками.
- Препарат назначают при циррозе печени с асцитом, а также применяют для лечения пациентов с нарушениями функции почек, в том числе нефротическим синдромом, хронической формой почечной недостаточности и острым гломерулонефритом.
- Гидрохлортиазид назначают пациентам с субкомпенсированными формами глаукомы.
- Кроме того, препарат эффективен у пациентов, страдающих нефрогенным и центральным несахарным диабетом, а также идиопатической гиперкальциурией (в качестве профилактически образования кальциевых конкрементов в почках).
- Гидрохлортиазид также может быть назначен пациентам, получающим терапию гормональными препаратами, в частности эстрогенами и кортикостероидными препаратами.
Способ применения:
Гидрохлортиазид предназначен для перорального применения. Не следует измельчать или разжевывать таблетку перед приемом. Для снижения риска развития нежелательных эффектов препарат Гидрохлортиазид следует принимать после приема пищи.
Более комфортным является применение препарата в первой половине дня, однако при несахарном диабете следует назначать препарат в несколько приемом в течение дня. Если таблетка была пропущена, её следует принять как можно раньше, однако если до приема следующей дозы осталось менее 6 часов не следует удваивать дозу.
Продолжительность терапии и дозы препарата Гидрохлортиазид определяет лечащий врач.
- Взрослым в качестве диуретического средства обычно рекомендуется назначение 1-4 таблетки препарата Гидрохлортиазид в день в зависимости от тяжести состояния пациента.
- При продолжительной терапии переходят на прием препарата 2-3 раза в неделю.
- Взрослым при артериальной гипертензии обычно рекомендуется назначение 1-2 таблеток препарата Гидрохлортиазид в день в сочетании с другими антигипертензивными средствами.
- Взрослым при глаукоме обычно рекомендуется назначение 1 таблетки препарата в день.
Взрослым при несахарном диабете обычно рекомендуется назначение 100мг гидрохлоротиазида в сутки, разделенных на 2-4 приема. В зависимости от состояния пациента дозу гидрохлоротиазида постепенно снижают.
- В качестве профилактического средства взрослым обычно рекомендуется назначение 100мг гидрохлоротиазида в сутки, разделенных на 2 приема.
- Суточную дозу для детей рассчитывают в зависимости от массы тела и тяжести заболевания, обычно рекомендуется назначение гидрохлоротиазида в дозе 1-2мг/кг массы тела в сутки (назначают на один прием или делят на 2 приема).
- Продолжительность терапии определяется в зависимости от переносимости гидрохлоротиазида, состояния пациента и сопутствующей терапии.
Побочные действия:
Препарат Гидрохлортиазид обычно неплохо переносится пациентами, однако нельзя исключать развития таких нежелательных эффектов:
- Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, сухость слизистой оболочки рта, анорексия, нарушения стула, чувство жажды, тошнота, рвота, панкреатит, холецистит, желтуха, нарушение функции печени.
- Со стороны центральной и периферической нервной системы: спутанность сознания, судороги, снижение способности к концентрации внимания, заторможенность, повышенная утомляемость, раздражительность, эмоциональная лабильность,
- Со стороны сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения: нарушение сердечного ритма, ортостатическая гипотензия, слабый пульс, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
- Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация.
- Другие: гипокалиемия, боль спастического характера, нарушение потенции, снижение либидо.
Противопоказания:
- Гидрохлортиазид не назначают пациентам с индивидуальной повышенной чувствительностью к активному компоненту препарата и другим тиазидным диуретикам, а также сульфаниламидным препаратам.
- Таблетки Гидрохлортиазид не следует назначать пациентам, страдающим галактоземией, лактазной недостаточностью и нарушением абсорбции глюкозо-галактозы.
- Препарат не следует назначать пациентам, страдающим выраженными нарушениями функции почек, анурией, тяжелой формой сахарного диабета и подагры, а также нарушениями функции печени.
- Кроме того, не рекомендуется назначать препарат Гидрохлортиазид пациентам с гиперкальциемией, панкреатитом, а также системной красной волчанкой (в том числе в анамнезе).
- Гидрохлортиазид запрещено назначать женщинам в первом триместре беременности, а также в период лактации.
- Осторожность следует соблюдать при назначении препарата Гидрохлортиазид пациентам пожилого возраста, а также пациентам, страдающих выраженным атеросклерозом сосудов сердца и мозга, сахарным диабетом, нарушением функции почек, эклампсией, преэклампсией, а также женщинам с отеками в период беременности.
- Пациентам, которые в течение долгого времени находятся на солнце, следует учитывать, что гидрохлортиазид обладает фотосенсибилизирующими свойствами, и избегать чрезмерной инсоляции.
- Гидрохлортиазид может быть назначен только после тщательной оценки соотношения риск/польза пациентам, страдающим нарушениями обмена липидов, повышением уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови, а также гипонатриемией.
Беременность:
Строго запрещен прием препарата в первом триместре беременности. Допускается назначение гидрохлортиазида во втором и третьем триместре беременности после тщательной оценки соотношения риск/польза и под строгим контролем лечащего врача.
Если необходим прием препарата Гидрохлортиазид в период лактации следует отменить грудное вскармливание после консультации с лечащим врачом.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
- Гидрохлортиазид при сочетанном применении снижает выведение амантадина и повышает его плазменные концентрации. Данную комбинацию следует назначать с осторожностью и в случае необходимости корректировать дозы амантадина.
- Гидрохлортиазид повышает риск развития аритмии у пациентов, получающих терапию амиодароном.
- Следует корректировать дозы антикоагулянтов при назначении гидрохлоротиазида.
- Также при назначении гидрохлоротиазида может потребоваться коррекция дозы инсулина и пероральных противодиабетических средств, так как гидрохлортиазид может вызывать некоторую гипергликемию.
- Нестероидные противовоспалительные препараты снижают эффективность гидрохлоротиазида. Кроме того, при одновременном применении нестероидных противовоспалительных средств и гидрохлоротиазида повышается риск развития почечной недостаточности.
- При одновременном приеме препарата Гидрохлортиазид и препаратов кальция возможно развитие гиперкальциемии.
- Гидрохлортиазид вследствие снижения уровня калия в плазме повышает токсичность сердечных гликозидов.
- Препарат может увеличивать токсичность лития при сочетанном применении с препаратами лития. Данную комбинацию следует назначать с осторожностью и под тщательным контролем лечащего врача.
- Дофамин при сочетанном применении повышает диуретическую активность гидрохлоротиазида, а также увеличивает выведение ионов натрия почками.
- Следует с осторожностью назначать гидрохлортиазид с лекарственными средствами, которые вызывают развитие гипокалиемии. При сочетанном назначении этих препаратов следует контролировать уровень калия в плазме и в случае необходимости дополнительно назначать препараты калия.
- Препарат Гидрохлортиазид увеличивает гипотензивную активность антигипертензивных средств, что может потребовать коррекции дозы последних.
Передозировка:
При применении завышенных доз гидрохлоротиазида у пациентов возможно развитие тошноты, слабости, головокружения, выраженных нарушений водно-электролитного баланса, а также обострения подагры.
Специфического антидота нет. При передозировке гидрохлоротиазида следует контролировать уровень электролитов. Кроме того, назначают проведение симптоматической терапии и мероприятий по поддержанию водно-электролитного баланса.
При развитии гипокалиемии показано назначение аспаркама или калия хлорида. В некоторых случаях возможно развитие гиперхлоремического алкалоза, в таком случае назначают введение 0,9% раствора натрия хлорида.
При слабо выраженных проявлениях подагры назначают аллопуринол.
При передозировке гидрохлоротиазида пациент должен находиться под контролем медицинского персонала.
Условия хранения:
Препарат Гидрохлортиазид годен в течение 5 лет.
Таблетки следует хранить в оригинальной упаковке в помещениях с температурой от 15 до 25 градусов Цельсия.
Синонимы:
Гидротиазид.