7 июля 2020, 11:40 — Общественная служба новостей — ОСН
Стоимость препарата для лечения спинальной мышечной атрофии «Золгенсма» — самого дорогого лекарства в мире — завышена более чем в две тысячи раз.
Об этом Общественной службе новостей рассказал эксперт Координационного совета некоммерческих организаций России, заведующий лабораторией Института общей генетики РАН и НМИЦ эндокринологии, доктор биологических наук, профессор Сергей Киселёв.
Вместе с учёным мы разбирались в ценообразовании этой загадочной суспензии из книги рекордов Гиннеса, стоимостью $ 2,5 млн за один флакон.
Дорогая болезнь СМАйликов
Примерно один из 10 тысяч детей рождается с мутацией в гене, из-за которой он сначала не сможет ходить, потом — есть и дышать. До двух лет не доживает половина таких малышей.
Ещё совсем недавно диагноз «спинальная мышечная атрофия» (СМА) всегда означал смертельный приговор.
Несколько лет назад появилось первое лекарство для таких пациентов: оно позволяет человеку со «сломанным» геном вести нормальную жизнь.
Ребёнок с Ds: СМА 1 типа. коллекция «Яндекс»
Сейчас в мире существует всего три препарата, которые используют для того, чтобы замедлить или приостанавливать развитие некоторых типов СМА. Однако их цена настолько высока, что большинство пациентов, несмотря на появившийся благодаря фармакологам шанс, всё равно умирают.
-
- «Спинраза» (Nusinersen). Производитель средства — компания Biogen (Швейцария, США). Терапия Spinraza должна быть пожизненной. Только первый курс уколов стоит примерно 40 млн рублей.
- Экспериментальный препарат «Рисдиплам» («Эврисди»). Производитель — швейцарская фармкомпания Roche. Лекарство для лечения мышечной атрофии позвоночника принимается перорально, также до конца жизни. Его цена пока не определена, поскольку средство лишь проходит регистрацию.
- «Золгенсма» (производство AveXis, группа Novartis) — первый и единственный на сегодняшний день препарат генной терапии, предназначенный для ЛЕЧЕНИЯ больных СМА. Это чудо-лекарство, которое заменяет мутировавший «бракованный» ген на функциональный, начало применяться в мае 2019 года. Для выздоровления некоторой группы пациента достаточно одного укола, цена которого начинается от 148 млн рублей.
Цена = ценность?
«Стоимость лечения «Золгенсма» можно было назначить и на порядок больше, и на порядок меньше. Однако себестоимость препарата не превышает тысячи долларов. Остальное имеет отношение к политике компании», — объясняет Сергей Киселёв.
Профессор Сергей Львович Киселёв. radiorus.ru
Например, препарат «Люкстурна» для лечения амавроза Лебера — врождённого отсутствия зрения — в США продавался более чем за $ 1 млн. Однако после того, как Великобритания предложила закупку этого лекарства за счёт государства, цену снизили практически вдвое.
Или «Глибера» — первый генный препарат, зарегистрированный в Европе в 2012 г., стоил также $ 1 млн. К 2017 году его продажи были прекращены за невыгодностью. В Европейском союзе была куплена всего одна единица препарата, которая была оплачена страховой компанией!
— Поэтому «Золгенсма» сегодня стоит столько, за сколько его покупают. И чем меньше людей его берут, тем дороже он продаётся, — уверен Сергей Львович.
Уникальность, достойная Гиннеса
$2,5 млн за одну инъекцию — запредельный прайс даже для Европы или Америки. Благодаря такому курсу детище швейцарской Novartis попало в книгу рекордов Гиннеса как самое дорогое лекарство в мире. Для сравнения, стоимость второго бесценного препарата — Luxturna, о котором профессор говорил выше — в настоящее время составляет «всего» $850 тысяч.
Также считается, что Онасемноген абепарвовек (другое название «Золгенсма») — единственное оружие в мире, которое может победить СМА. Правда, утверждение спорное.
Некоторым детям, действительно, становится лучше после его использования: пациенты не только начинают избавляться от зависимости в ИВЛ, но и демонстрировать существенное улучшение моторных навыков (способность сидеть, вставать, ходить), в ряде случаев полностью отвечающих нормальному возрастному развитию. Но далеко не всегда.
Пациенты из РФ
Трёхлетняя Катя Рубцова из Москвы для всех, связанных со СМА, в мае 2019 года стала своеобразным Юрием Гагариным после полёта в Космос: эта маленькая девочка из России первой в мире получила платное лечение «Золгенсма».
Катя Рубцова. страница родителей девочки в соцсетях
Когда родители узнали, что за болезнь у их восьмимесячной дочери, «плакали навзрыд, потому что, по сути, это смертельный диагноз». Получив в Минздраве отказ в оплате лекарства, отважные мама и папа не сдались.
Они обратились к общественности, хотя сомневались, что удастся купить эту волшебную (по цене и свойствам) суспензию.
Однако им неожиданно позвонил спонсор, с которым семья не была знакома ранее — и оплатил практически всё лечение!
После Кати «Золгенсма» получили ещё несколько детей из России. Маленький Матвей Чепуштанов из Алтайского края был в США 27 ноября 2019 года. Ему поставили укол в 1 год и 7 месяцев. Сейчас малыш активно занимается физкультурой дома. У мальчика окрепла спина, появился тонус в ручках и ножках, он может самостоятельно сидеть, что для детей со СМА 1 типа считается удивительным.
Лечение маленького Матвея Чепуштанова из Рубцовска также оплатил неизвестный меценат
9-месячному Диме Тишунину из Тюмени сделали укол 3 февраля 2020 года. Мальчик уже самостоятельно сидит, радует родителей сильными ручками и ножками. Научился держать головку.
Спасенный от СМА малыш из Тюмени Дима Тишунин вернулся в Россию после волшебного укола за 163 млн рублей. социальные сети
Годовалый Захар Катков из Подмосковья стал первым ребенком, которому ввели инъекцию на территории России. Это случилось в начале апреля. Родители надеются на хороший эффект от лечения и готовятся после снятия эпидемии активно проводить реабилитацию.
Теперь страница Захара в Инстаграме помогает собирать деньги другим детям со СМА
Жизнь, поставленная на кон
Благодаря истории Кати и другие родственники детей со СМА поверили, что собрать космическую сумму на лечение вполне реально! Родители продают клюшки, которыми играли звёзды хоккея, подключают к сбору денег актёров и певцов, «обычных» волонтёров. Иногда всю сумму, как в истории с Рубцовыми, закрывают таинственные спонсоры. Если не повезёт, ребёнок умирает раньше, чем придёт помощь.
Патти радуется тому, что её дочь Адалина после «Золгенсма» сама ест и ездит в инвалидной коляске. Для них это — большое счастье и достижение. По прогнозам врачей, девочка не должна была дожить до двух лет. www.zolgensma.com
В конце прошлого декабря «Авексис» запустила глобальную программу управляемого доступа к Zolgensma. В рамках этой акции компания в течение 2020 года бесплатно передаст 100 доз препарата пациентам из тех стран, где тот всё ещё не одобрен (среди них и РФ).
Однако только в России по примерным подсчётам (!) — официальной статистики таких пациентов в нашей стране нет, реестр ведётся лишь силами сотрудников фонда «Семьи СМА» — приблизительно 5-7 тысяч больных, детей и взрослых. Как эти сто доз будут делиться на всех страждущих? С помощью лотереи! Для участия в таком этически спорном мероприятии нужно лишь получить «билетик» — заявку у лечащего врача.
Русская рулетка
После запуска программы по всему миру начались бурные дискуссии.
Сообщества пациентов и врачей, представители органов власти ряда стран возмущались принципами выбора тех, чья жизнь стоит на кону.
Компания прислушалась к возмущениям и, начиная с сегодняшнего дня, 6 июля 2020 года, лечащий врач, отправивший заявку, должен гарантировать, что его пациент не получает альтернативную терапию.
В России сбор денег на лечение СМА ложится на плечи родителей, превращаясь для них в страшную азартную игру с летальным исходом. Не успеют собрать нужную сумму — их ребёнок, скорее всего, умрёт, не дожив до двух лет.
Ну а кастинг пациентов по-прежнему идёт с помощью системы «слепого отбора». Компания отметила, что не смогла найти подход, альтернативный «лотерее», который бы позволил справедливо распределить между пациентами препарат в таком ограниченном количестве.
Хотя, можно сказать, что показание к самому дорогому лекарству на свете уже лотерея: главная целевая аудитория препарата — малыши до 7 месяцев. Далее, с натяжкой, — дети до двух лет.
Эта граница в два года настолько яркая и острая, что иногда родители спорят с врачами из-за одного «лишнего» дня рождения ребёнка.
Не успели собрать нужную сумму и попасть на терапию в то время, когда малышу исполнилось 2 года? Лечение он, скорее всего, не получит.
На что спрос, на то и цена
На сегодня около 500 пациентов получили «Золгенсма», включая участников клинических исследований, счастливчиков, победивших в «лотерее» или тех, кто получил препарат через коммерческий доступ.
Несмотря на то, что на этот «эликсир жизни» молятся все родители детей-смайликов до двух лет, а более взрослые пациенты ждут дальнейших его испытаний и шанс уже для себя, в Европе продажи Zolgensma в прошлом году были приостановлены из-за негативных эффектов.
До сих пор лекарство зарегистрировано для применения лишь в США (в остальных странах, включая Евросоюз, к нему только присматриваются, называя «экспериментальным препаратом»).
Сергей Киселёв — автор более 80 научных работ. Один из создателей первого в России генно-терапевтического препарата для лечения ишемических состояний. Лауреат премии Правительства РФ за разработку новых методов биотерапии рака.
Возможно, после более обширной наработанной практики от использования этого лекарства откажутся или наоборот его выпуск поставят на поток. Или же в России начнут выпускать свои генетические чудо-лекарства.
«Я не слышал о серьезных исследованиях в этой области, хотя не исключаю, что могут появиться копии.
Пока даже оригинальные генные препараты не всегда оказываются безопасными и эффективными, поэтому качество дженериков будет весьма сомнительное», — отметил профессор Сергей Киселёв.
Одно можно сказать точно: пока есть спрос, пока люди находят эти космические суммы на лечение, пока даже в рамках данного прайса существует очередь, стоимость препарата навряд ли станет ниже.
Гемзар
В состав лиофилизата Гемзар входит (в одном флаконе) 228 мг или 1,14 г гемцитабина гидрохлорида, что соответствует 200 мг или 1 г гемцитабина + дополнительные ингредиенты (маннитол, ацетат натрия).
Форма выпуска
Препарат продается во флаконах из стекла дозировкой 200 мг или 1 грамм в картонной упаковке. Содержимое флакона – белый или почти белый порошок (лиофилизат).
Фармакологическое действие
Противоопухолевое, цитостатическое.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Гемцитабин обладает способностью уничтожать клетки, которые проходят фазу синтеза ДНК, и при определенных условиях блокировать процесс прохождения клеток через границу фазы G1/S.
Метаболизм средства протекает внутри клеток под воздействием фермента нуклеозидкиназы до активных трифосфатных или дифосфатных нуклеотидов.
Процесс ингибирования синтеза ДНК проходит под воздействием двух основных метаболитов – трифосфатными и дифосфатными нуклеозидами.
Сначала дифосфатный нуклеозид угнетает синтез фермента рибонуклеотидредуктазы, и соответственно не происходит синтез дезоксинуклеозидтрифосфата, необходимого для репликации ДНК.
Затем начинается конкуренция при самопотенцировании между dFdCTP и dCTP и в итоге уменьшается концентрация dCTP. Это приводит к добавлению в процессе синтеза ДНК к цепочке лишнего нуклеотида и невозможности дальнейшего синтеза, клетка становится запрограммированной на гибель (апоптоз клетки).
После проникновения в системный кровоток действующее вещество быстро выводится из плазмы крови путем метаболизма. Менее 10% выделяется через почки в неизмененном виде. Степень связывания метаболитов и самого гемцитабина с белками плазмы незначительная.
Результаты клинических исследований показали, что пол пациента значительно влияет на объем распределения препарата по организму. У женщин показатели общего клиренса на 30% ниже, чем у мужчин. Период полувыведения при длительной терапии средством составляет от половины часа до 95 минут.
Показания к применению
Показания Гемзара:
- лечение рака желчных протоков и мочевого пузыря (в сочетании с цисплатином);
- рак поджелудочной железы с метастазами или местно-распространенный;
- неоперабельный, метастатический, с локальными рецидивами рак молочной железы (в комбинации с паклитакселом);
- рак яичников (эпителиальная карцинома яичников) при сочетании с препаратом Карбоплатин;
- недробно клеточный рак легких (в комбинации с цисплатином).
Противопоказания
Лекарство нельзя принимать во время лактации и при наличии аллергии на его компоненты.
Побочные эффекты
Примерно у 60% пациентов наблюдались тошнота, рвота, повышение уровня ферментов печени и фосфатазы. У половины больных, проходящих терапию препаратом, развилась протеинурия и гематурия.
От 10 до 40% пациентов страдали одышкой, аллергическими высыпаниями на коже (у 10% высыпания сопровождались зудом).
Доказано, что частота и характер побочных реакций зависит от дозировки, скорости введения средства, и режима дозирования. Снижение уровня тромбоцитов, гранулоцитов и лейкоцитов относятся к дозозависимым побочным эффектам.
По результатам клинических исследований могут развиться следующие побочные реакции:
- головная боль, бессонница, сонливость, редко — инсульт;
- анемия, лейкопения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения, тромбоцитоз;
- повышение уровня ферментов печени, билирубина, редко – повышение гамма-глутамилтрансферазы и алкалин-фосфатазы;
- тошнота, образование язв в ротовой полости, рвота, стоматит, понос, запор, ишемический колит;
- миалгия, боли в спине;
- высыпания на коже, зуд, аллергический ринит или кашель, алопеция, сильное потоотделение, редко – язвы и опухоли, шелушение кожи, буллезные высыпания, синдром Стивенса-Джонсона;
- анорексия, отсутствие аппетита;
- протеинурия, гематурия, почечная недостаточность;
- очень редко – анафилактоидная реакция;
- одышка (чаще всего при раке легких), кашель, насморк, редко – бронхоспазм, отек легких, интерстициальный пневмонит;
- редко – радиотоксичность;
- гриппозное состояние (озноб, астения, отсутствие аппетита, миалгия), отеки лица, кожные реакции в месте введения лекарства;
- аритмия, сердечная недостаточность, редко – инфаркт миокарда, васкулит, понижение АД.
- При сочетании гемцитабина с паклитакселом, например, при раке молочной железы повышается частота развития нейтропении, слабости, фебрильной нейтропении, анемии.
- При комбинированном приеме сенсорная нейропатия наблюдается чаще, чем при монотерапии препаратом.
- По результатам постмаркетинговых исследования также проявлялись:
- отек легких, респираторный дистресс-синдром (редко);
- серьезная гепатотоксичность, вплоть до отказа печени;
- цереброваскулярные расстройства;
- очень редко – синдром Лайелла, гангрена, васкулит;
- микроангиопатическая гемолитическая анемия, быстрое снижение уровня гемоглобина, повышение уровня билирубина, креатинина и мочевины (развивается редко, в случае возникновения симптомов прекратить терапию, возможно, потребуется произвести гемодиализ);
- ишемический колит;
- суправентрикулярные анемии;
- чувствительность к свету.
Инструкция по применению (способ и дозировка)
Препарат вводят внутривенно, капельно, медленно, в течение получаса. Инъекцию должен производить специалист, который имеет опыт лечения раковых больных.
Перед каждым сеансом следует произвести анализы для контроля функции костного мозга. Если анализы плохие, то терапию проводить не рекомендуется.
- Режим дозирования и продолжительность лечения определяется лечащим врачом, в зависимости от вида заболевания и стадии.
- Во время проведения инфузии нужно внимательно контролировать состояние больного.
- Особую осторожность следует проявлять пациентам с тяжелыми формами заболеваний печени и почек.
- Инструкция на Гемзар, приготовление раствора
Лиофилизат рекомендуется разводить 0,9% р-ом натрия хлорида для инъекций, без консервантов. Оптимальной концентрацией является 40 мг на 1 мл препарата.
Готовить раствор необходимо, в асептических условиях. Во флакон следует добавить не менее 5 мл хлорида натрия, если имеется 200 мг порошка и не менее 25 мл, если 1 грамм. После введения растворителя флакон нужно взболтать, чтобы полностью перемешать лекарство. Полученный раствор может иметь желтоватый оттенок.
- Производить инъекцию можно сразу после приготовления раствора.
- Лекарство нельзя использовать, если в нем появились посторонние включения или цвет жидкости изменился.
- Инструкция на Гемзар
При раке молочной железы Гемзар сочетают с паклитакселом. Гемцитабин вводится после 3-часовов инфузии дополнительного лекарства в течении 30 минут в 1 и 8 день 21-дневного цикла.
Для лечения рака поджелудочной железы рекомендуется прием 1000 мг на м2, 1 раз в неделю, 7 недель, затем производится перерыв на 7 дней. Затем переходят на схему 3 недели через одну отдыха.
В качестве монотерапии при раке желчных протоков рекомендуется вводить один раз в 7 дней 1000 мг/м2 препарата. Продолжительность лечения – 3 недели, перерыв на 7 дней и затем еще несколько циклов. В зависимости от клинических показателей дозировку можно снижать и варьировать количество циклов.
При комбинированном лечении с цисплатином назначают по 70 мг/м2 средства в первый день, далее Гемзар по 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла, циклы повторяются. Разрешена корректировка дозы.
Для лечения рака желчного пузыря используют по 1 грамму на м2 внутривенно в 1, 8 и 15 день каждого из 28-дневных циклов (комбинированно с цисплатином в каждый 2 день цикла). Затем эти 4-недельные циклы повторяют.
При немелко-клеточном раке легких, если проводится монотерапия средством рекомендуется ввод 1 грамма на м2 один раз в 7 дней в течение трех недель, затем делается недельный перерыв. Курс повторяется. Если лекарство сочетают с другими средствами, то дозировка составляет 1250 мг на м2 поверхности тела, вводится в 1, 8 и 21 день цикла.
Рак яичников
Лекарство используют в составе комплексного лечения, сочетая с карбоплатином. Гемцитабин вводят по 1 гр на м2 тела в 1 и 8 день 21-дневного цикла.
Для того, чтобы выявлять гематологическую токсичность препарата проверяют функцию почек и печени. Ориентируясь на эти показатели можно постепенно снижать дозировку средства при усилении нагрузки на организм.
При проверке количества гранулоцитов перед очередной инфузией она не должна быть ниже 1500 (х106/л), тромбоциты должны быть на уровне 100000 (х106/л).
Если проявились следующие симптомы токсичности, то дозировку необходимо снизить на 25% от начальной дозы:
- фебрильная нейтропения;
- кол-во гранулоцитов менее 100 х 106/л трое суток;
- кол-во гранулоцитов менее 500 х 106/л 5 суток;
- кол-во тромбоцитов менее 25 тыс. на 106/л;
- если из-за проявлений токсичности терапия была отложена более, чем на 7 дней.
Передозировка
При применение препарата в дозировке до 5,7 г на м2 каждые 2 недели передозировка еще не наступала.
При подозрении на передозировку рекомендуется сделать анализы крови, начать симптоматическую терапию. Антидота лекарство не имеет.
Взаимодействие
Еще точно не определена допустимая доза радиации, которую можно сочетать с приемом данного препарата.
При использовании радиотерапии менее 7 дней, токсичность средства не повышается. Начинать прием лекарств можно после того, как исчезнут острые эффекты от облучения, или пройдет не менее 7 дней.
Также после радиотерапии и приема препарата увеличивается частота развития эзофагитов, пневмонитов, прочих повреждений тканей.
Гемзар нельзя сочетать в живыми ослабленными вакцинами.
Условия продажи
Средство отпускается по рецепту.
Условия хранения
- Флакон с нерастворенным лиофилизатом хранят при температуре от 15 до 30 градусов, вдали от детей.
- Раствор для инфузий можно хранить не более 24 часов.
- Не замораживать.
Срок годности
3 года.
Особые указания
Приготовление раствора для внутривенного введения необходимо производить в защитном боксе с использованием защитных рукавичек и плащей.
Если в процессе терапии средством возникла сонливость или нарушилась координация движений, то рекомендуется удержаться от управления автомобилем или эксплуатации технических средств.
При попадании раствора в глаза нужно срочно и тщательно промыть глаза водой, обратиться к врачу. При попадании раствора на кожу его также необходимо немедленно удалить.
Увеличение продолжительности лечения и дозировки повышают токсичность препарата.
Лекарство может привести к цитогенетическим изменениям (судя по исследованиям на мышах) и вызвать прямую мутацию.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Гемцитабин
Фторафур
Тутабин
Кселода
Кселода, Онкорил, Герцизар, Цитогем, Визгем, Визтар, Ларацит, Цитин, Цитарабин, Энтал.
Синонимы
Гематикс, Гемцитабин, Гемцитера, Гемцибин, Онкогем, Толгецит, Дерцин, Стригем.
При беременности и лактации
Лекарство противопоказано беременным и кормящим грудью женщинам.
Отзывы о Гемзаре
Отзывы о Гемзаре на форумах в основном положительные. Те, кто принимал это лекарство, в целом результатом довольны.
Побочные эффекты, как при любой химиотерапии проявляются всегда, но их тяжесть и частота несколько снижена, по сравнению с аналогичными средствами.
Особо хорошие отзывы лекарство получило при лечении рака поджелудочной железы. Следует подчеркнуть, что препарат необходимо принимать, четко соблюдая схему лечения и рекомендации специалиста.
Цена Гемзара
Цена Гемзара составляет порядка 3500 рублей за флакон, емкостью один грамм.
Гемзар – купить по низкой цене в интернет‐аптеке, заказать
Противоопухолевый препарат. Антиметаболит
Противоопухолевые препараты
Лилли Франс С.А.С. Эли Лилли С.А.С. Эли Лилли энд Компани Эли Лилли энд Компани Лтд.
США Франция
Флаконы стеклянные (1) — пачки картонные. Флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий от белого до почти белого цвета
гемцитабина гидрохлорид 1.14 г, что соответствует содержанию гемцитабина 1 г Вспомогательные вещества: маннитол — 1000 мг, натрия ацетат — 62.5 мг. гемцитабина гидрохлорид 228 мг, что соответствует содержанию гемцитабина 200 мг Вспомогательные вещества: маннитол — 200 мг, натрия ацетат — 12.5 мг.
Противоопухолевый препарат, антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S (фаза репликации) и G1/S (промежуток между фазой начального роста и фазой репликации).
Гемцитабин метаболизируется внутри клетки под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов.
Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, которая действует в качестве единственного катализатора реакций, приводящих к образованию дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК.
Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют с дезоксицитидинтрифосфатом за встраивание в молекулы ДНК и РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК, к ее растущим нитям добавляется еще один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.
Лечение гемцитабином можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии. Перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови.
При признаках угнетения функции костного мозга, вызванного препаратом, необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу. Необходимо проводить регулярное обследование больного и оценку функции почек и печени.
Введение гемцитабина при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печеночной недостаточности. Увеличение длительности инфузии и частоты введений приводит к возрастанию токсичности.
Гемцитабин может подавлять активность костного мозга, что проявляется лейкопенией, тромбоцитопенией или анемией. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Исследований влияния гемцитабина на способность управлять автотранспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Тем не менее известно, что гемцитабин может вызывать сонливость от слабой до умеренной степени выраженности, особенно совместно с употреблением алкоголя. Пациентов следует предостерегать от управления механизмами в тех случаях, когда они чувствуют сонливость.
Лучевая терапия Одновременное применение (совместное или с интервалом менее 7 дней): токсичность, сопряженная с таким мультимодальным лечением, зависит от множества различных факторов: дозы гемцитабина, частоты введения гемцитабина, дозы лучевой терапии, техники планирования лучевой терапии, типа и объема облучаемой ткани.
Доклинические и клинические исследования показали, что гемцитабин обладает радиосенсибилизирующим действием.
В единственном исследовании, в котором гемцитабин вводился в дозе 1000 мг/м2 в течение 6 недель одновременно с терапевтическим облучением грудной клетки у больных немелкоклеточным раком легкого, была зафиксирована значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально опасного для жизни воспаления слизистых оболочек, главным образом эзофагита, а также пневмонита, особенно у пациентов с большим объемом облучения тканей (медиана объема облучения 4795 см3). Проводившиеся позже исследования (исследования II фазы при немелкоклеточном раке легкого) свидетельству
Распределение Связывание с белками плазмы незначительное. Выведение T1/2 колеблется от 32 до 94 мин. Гемцитабин быстро выводится из организма с мочой в основном в виде неактивного метаболита 2'-дезокси-2',2'-дифторуридина. Менее 10% дозы, введенной в/в, обнаруживается в моче в неизмененном виде.
Системный клиренс колеблется от 30 до 90 л/ч/м2. Фармакокинетика в особых клинических случаях Анализ фармакокинетических исследований с однократным и многократным введением препарата показывает, что Vd в значительной степени зависит от пола.
Системный клиренс, который колеблется примерно от 30 л/ч/м2 до 90 л/ч/м2, зависит от пола и возраста.
— местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином или карбоплатином, а также в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом, равным 2; — нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению; — местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточников, уретры); — местнораспространенный или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе платиносодержащих препаратов; — местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы; — местнораспространенный или метастатически
— возраст до 18 лет; — беременность; — период лактации (грудного вскармливания); — повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата.
С осторожностью назначают препарат при нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч.
на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.
Со стороны системы кроветворения: очень часто — анемия, лейкопения, тромбоцитопения; часто — фебрильная нейтропения; крайне редко — тромбоцитоз. Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактическая реакция. Со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия. Со стороны нервной системы: часто — головная боль, нарушение сна, сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — отек, периферический отек; редко — инфаркт миокарда, артериальная гипотензия. Со стороны пищеварительной системы: очень часто — нарушение функции печени, обычно легкой степени, редко требующее прекращения лечения; тошнота, рвота, диарея; стоматит; запор.
Со стороны мочевыделительной системы: очень часто — протеинурия легкой степени и гематурия. Дерматологические реакции: очень часто — кожные высыпания легкой степени, сопровождающиеся зудом; алопеция (обычно минимальная потеря волос); редко — язвы, образование везикул.
Со стороны дыхательной системы: часто – одышка; иногда — бронхоспазм, интерстициальные пневмониты. Со стороны костно-мышечной системы: часто — боль в спине. Прочие: гриппоподобный синдром, повышение температуры тела, боль, озноб, миалгия, астения; кашель, ринит, недомогание и потливость, реакции в месте инъекции.
Повышение температуры тела и астению часто регистрируют как отдельные симптомы. Гиперчувствительность: Анафилактоидные реакции регистрировались редко. Была зарегистрирована лучевая токсичность. Постмаркетинговые данные
Купить Гемзар, цена в аптеках, отзывы к Гемзар, инструкция по применению — Аптека Диалог
маннитол — 1000 мг, натрия ацетат — 62.5 мг.
Противоопухолевое средство. Оказывает цитостатическое действие, которое связано с ингибированием синтеза ДНК. В клетке метаболизируется до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов.
Дифосфатные нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы, при участии которой в клетке образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты, необходимые для синтеза ДНК, что приводит к снижению их концентрации в клетке. Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют за включение в цепь ДНК, а также могут включаться в РНК.
После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК к ее растущим цепям добавляется один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки.
Немелкоклеточный рак легкого (IIIa-IV стадии); поздние карциномы поджелудочной железы.
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.Безопасность гемцитабина при беременности у человека не изучена.В экспериментальных исследованиях показано, что гемцитабин оказывает эмбрио- и фетотоксическое действие, негативно влияет на течение беременности и постнатальное развитие.Следует избегать применения гемцитабина при беременности. Женщинам детородного возраста в период лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Безопасность и эффективность применения гемцитабина у детей не изучена.
Риск развития и тяжесть лейкопении и тромбоцитопении повышается после предшествующей терапии цитостатиками.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; редко — запор.Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, гематурия; редко — периферические отеки; в единичных случаях — почечная недостаточность.Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, алопеция, стоматит; редко — шелушение, везикулезная сыпь, экзема.Со стороны лабораторных показателей: транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, увеличение концентрации билирубина в плазме.Со стороны дыхательной системы: редко — бронхоспазм, одышка.Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко — сонливость, слабость, парестезии.Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — артериальная гипотензия, отек легких; в единичных случаях — инфаркт миокарда, аритмии.
Прочие: гриппоподобный синдром.
Повышенная чувствительность к гемцитабину.
Обладает некоторой активностью при поздних стадиях рака молочной железы, яичников, почек, мочевого пузыря и предстательной железы, мелкоклеточном раке легких.С осторожностью применяют при нарушениях процессов кроветворения; нарушениях функции печени и/или почек. В период лечения следует регулярно проводить контроль картины периферической крови. При развитии токсического гематологического эффекта требуется коррекция режима дозирования в зависимости от степени лейкопении и тромбоцитопении.Безопасность и эффективность применения гемцитабина у детей не изучена.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Гемзар — инструкция по применению, цена. Препарат Гемзар: аналоги, описание — Аптека Onko Help
Гемзар — противоопухолевый препарат, антиметаболит группы аналогов пиримидина, оказывающий цитотоксическое действие, которое обусловлено ингибированием синтеза ДНК. Гемзар является активизирующим ферментом для реакции в результате чего, образуются клетки, которые являются основой для синтеза ДНК. Кроме того, Гемзар (Гемцитабин) способствует синтезу РНК.
Гемзар (Гемцитабин) при лечении поджелудочной железы практически у 40% вызывает клиническое улучшение состояния. Более 10% больных испытывают ремиссию на 3-4 месяца, а практически четверть пациентов продолжают жить в течение года.
Если сочетать Гемзар с цисплатином, то эффективность препарата увеличивается вдвое.
Дозировка
Гемзар предназначен только для в/в введения.
Взрослым назначают дозу Гемзара из расчета 1 г/м^2 поверхности тела, вводимую в/в капельно в течение 30 мин. Повторные введения проводят 1 раз в неделю в течение 3-х недель, затем делают перерыв на 1 неделю. Затем этот 4-х недельный курс повторяют.
Правила приготовления инфузионного раствора Гемзара. Единственным растворителем, применяемым для разведения Гемзара, является 0.9% раствор натрия хлорида без консервантов.
Для растворения 200 мг Гемзара во флакон добавляют не менее 5 мл растворителя, для растворения 1 г — не менее 25 мл растворителя и встряхивают до полного растворения. Максимальная концентрация гемцитабина должна не превышать 40 мг/мл.
Полученный раствор можно разбавить дополнительным количеством растворителя (для проведения 30 мин в/в вливания). До введения Гемзара (Гемцитабинf) следует убедиться в отсутствии в растворе взвешенных частиц.
Немелкоклеточный рак легких.
Монотерапия: 1 г/м^2 1 раз в неделю в течение 3 недель с последующим недельным перерывом. После чего повторяют аналогичные 4-недельные циклы.
Назначение Гемзара в комбинации с цисплатином: вводится в дозе 1.25 г/м^2 в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла или в дозе 1 г/м^2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Рак поджелудочной железы: 1 г/м^2 1 раз в неделю в течение 7 недель с последующей неделей перерыва.
Последующие циклы должны состоять из инъекций, проводимых 1 раз в неделю в течение 3 недель, с последующим недельным перерывом. Возможна следующая схема введения: взрослым — по 1 г/м^2 поверхности тела.
Инфузии проводят 1 раз в неделю в течение 3 недель, после чего делают перерыв на 1 неделю, и курс повторяют.
Рак мочевого пузыря: 1.25 г/м^2 в 1, 8 и 15 дни каждые 28 дней при монотерапии или 1 г/м^2 в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится сразу после введения гемцитабина в дозе 70 мг/м^2 в 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла.
У больного, получающего Гемзар (Гемцитабин), проводят контроль за количеством тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов. Если имеется токсический гематологический эффект, то в зависимости от количества лейкоцитов и тромбоцитов дозу Гемзара снижают.
При количестве лейкоцитов больше 1000/мм^3 и тромбоцитов 100 000/мм^3 применяют 100% от рекомендуемой дозы. При количестве лейкоцитов 500-1000/мм^3 или тромбоцитов 50 000-100 000/мм^3 дозу снижают до 75% от рекомендуемой.
Если число лейкоцитов менее 500/мм^3 или число тромбоцитов менее 50 000/мм^3 , то Гемзар (Гемцитабин) отменяют.
Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и контроль за функцией печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу Гемзара можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. Решение об отсрочке очередного введения Гемзара должно основываться на клинической оценке врачом динамики токсичности.
У пациентов пожилого возраста не имеется данных, позволяющих предположить необходимость коррекции дозы Гемзара, хотя клиренс гемцитабина и T1/2 с возрастом изменяются.
Способ применения
После однократной инфузии Гемзара (Гемцитабина) в дозе 1 г/м^2 в течение 30 минут пик концентрации гемцитабина в плазме достигается через 3-15 минут после окончания инфузии. Связывание гемцитабина с белками плазмы пренебрежимо мало. Распространение его в тканях невелико. Средний объем распределения составляет 11 л/м^2.
Гемцитабин метаболизируется в клетках печени, почек, крови и других тканей организма ферментом цитидиндеаминазой поэтапно, до образования неактивного урацилового метаболита (2'-дезокси-2',2'-дифторуридина). В процессе внутриклеточного метаболизма образуются активные дифосфатные и трифосфатные нуклеозиды.
Внутриклеточная концентрация нуклеозидов возрастает пропорционально концентрации гемцитабина в плазме. При достижении равновесной концентрации гемцитабина в плазме более 5 мкг/мл внутриклеточная концентрация нуклеозидов больше не возрастает.
После инфузионного введения в течение 30 мин гемцитабина в дозе 1 г/м^2 концентрация в плазме будет около 4-5 мкг/мл в течение 1.5 ч, что обеспечит достаточную концентрацию нуклеозидов внутри клетки. Внутриклеточные метаболиты в плазме и моче не выявляются.
Гемцитабин выводится преимущественно в виде урацилового метаболита (в основном с мочой, менее 1% — с калом); в неизмененном виде с мочой выводится 1% от дозы. Период полураспада составляет около 17 мин. При многократном введении этот показатель несколько удлиняется. У женщин клиренс гемцитабина несколько ниже, чем у мужчин.
Исследования кинетики гемцитабина у больных с почечной или печеночной недостаточностью не проводились. Можно ожидать, что при сниженной функции почек в организме может накапливаться неактивный метаболит.
Взаимодействие с другими препаратами
Иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин) и ГКС (гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон, триамцинолон, метилпреднизолон, бетаметазон и др.) увеличивают риск возникновения инфекций.
Гемзар (Гемцитабин) снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вирусных вакцин (интервал между применением должен быть от 3 до 12 месяцев).
Противопоказания
- индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) компонентов Гемзара;
- беременность и период лактации.
Гемзар (Гемцитабин) применяют с осторожностью:
- печеночная недостаточность;
- тяжелая почечная недостаточность;
- угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии); острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай).
Побочные действия
- Со стороны нервной системы: сонливость, слабость, парестезии, нарушения сна.
- Со стороны пищеварительной системы и печени: тошнота, рвота, диарея, запор, стоматит; отмечалось транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы и увеличение концентрации билирубина в плазме (гипербилирубинемия).
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, периферические отеки; описаны случаи развития инфаркта миокарда, аритмий.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия (в т.ч. микроангиопатическая гемолитическая анемия).
- Со стороны дыхательной системы: одышка, интерстициальная пневмония, отек легких, респираторный дистресс-синдром (при возникновении данных симптомов лечение Гемзаром следует прекратить).
- Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, протеинурия, гематурия; описаны случаи развития почечной недостаточности, гемолитикоуремического синдрома (гемолитический уремический синдром).
- Аллергические и дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, шелушение, везикулезная сыпь и экзема, частичная алопеция; возможно развитие бронхоспазма, анафилактические реакции.
- Прочие: при применении Гемзара отмечается развитие «гриппоподобного» синдрома, включающего лихорадку, головную боль, боль в спине, озноб, миалгию, слабость и потерю аппетита; часто при этом бывает кашель, насморк, общее недомогание, усиление потоотделения и расстройства сна.
Лечение Гемзаром следует прекратить при возникновении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, таких как резкое снижение уровня гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией и увеличением уровней билирубина, креатинина, мочевины и/или ЛДГ в сыворотке крови. Почечные нарушения могут быть необратимыми даже после отмены лечения Гемзаром (может потребоваться проведение гемодиализа.
Примечания
Передозировка
Симптомы: усиление токсического действия, миелодепрессия, анемия (чрезмерная утомляемость или слабость), лейкопения, нейтропения, проявление инфекции (озноб, кашель, охриплость, боль в боку или пояснице, болезненное или затрудненное мочеиспускание), тромбоцитопения (кровотечения, кровоизлияние, черный дегтеобразный кал, кровь в моче и кале, экхимозы), парестезии, ярко выраженная кожная сыпь. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при введении Гемзара в однократных дозах вплоть до 5.7 г/м^2 в/в в течение 30 мин каждые 2 недели.
Лечение: при подозрении на передозировку Гемзара за больным следует вести постоянное врачебное наблюдение с необходимыми диагностическими процедурами (подсчет формулы крови); при необходимости показано проведение симптоматической терапии; антидот гемцитабина не известен.
Применение в период беременности и лактации:
Гемзар противопоказан при беременности и в период лактации. Во время лечения Гемзаром женщинам и мужчинам следует использовать надежные способы контрацепции.
Особые указания и меры предосторожности:
Увеличение длительности инфузии и частоты введений Гемзара приводит к большей токсичности. Гемзар назначают с осторожностью пациентам с нарушением процессов кроветворения. Предшествующее лечение цитотоксическими препаратами увеличивает частоту и тяжесть лейкопении и тромбоцитопении.
Падение числа лейкоцитов или тромбоцитов может происходить и после отмены Гемзара. У больных, получающих Гемзар, перед каждым введением дозы необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови.
При угнетении костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.
Гемзар (Гемцитабин) с осторожностью назначают больным с нарушением функции печени и/или почек, при этом проводят периодический контроль за их функциональным состоянием (уровень активности трансаминаз, креатинина сыворотки крови). Безопасность и эффективность применения Гемзара у больных с выраженными нарушениями функций печени и почек не изучены.
Приготовленный раствор Гемзара можно хранить при комнатной температуре (не выше 30°C) в течение 24 ч; не замораживать, т.к. может произойти кристаллизация.
Оптимальный режим для безопасного введения Гемзара в сочетании с терапевтическими режимами радиотерапии до настоящего времени не определен.
При введении Гемзара (Гемцитабинf) в дозе 1 г/м^2 (до 6 недель лечения) на фоне проводимой лучевой терапии на область грудной клетки у больных с немелкоклеточным раком легких наблюдались значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально угрожающего жизни эзофагита и пневмонии.
Безопасность и эффективность применения Гемзара у детей не изучены.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами: Больным, получающим Гемзар, следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.