- ИНСТРУКЦИЯпо применению средства
- Аксетин
- Форма
выпуска - Таблетки, порошок
- Фармакологические свойства
Cmax цефуроксима в плазме крови наблюдается через
30–45 мин после в/м введения.
T½ цефуроксима при в/в и в/м введении составляет
приблизительно 70 мин. Одновременное введение пробенецида замедляет выведение
цефуроксима и вызывает повышение его концентрации в плазме крови. Связывание с
белками плазмы крови колеблется от 33 до 50%.
В течение 24 ч с момента введения
препарат практически полностью (85–90%) выводится в неизмененном виде с мочой,
большая часть препарата выводится в первые 6 ч. Цефуроксим не метаболизируется
и выводится путем клубочковой фильтрации и тубулярной секреции. Уровень
цефуроксима в плазме крови снижается путем диализа.
Концентрация цефуроксима,
превышающая МПК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов,
достигается в костной ткани, синовиальной и внутриглазной жидкостях. Цефуроксим
проникает через ГЭБ при воспалении мозговых оболочек.
- В 750 мг флаконе цефуроксима
содержится 42 мг (1,8 мэкв) натрия. - Показания
- Аксетин пpименяется для лечения инфекционно-вoспалительных
заболеваний, которые вызваны чувcтвительной к цефуроксиму микрофлорой. Препарат
применяется для лeчения заболеваний: - дыхательных путей, таких как
хронические и острые бронхиты, бактериальная пневмония, инфицированные
бpонхоэктазы, абсцесс легких, постоперационные инфекции органов грудной клетки; - ЛОР-оpганов (синуситов,
тонзиллитов, фарpингитов и средних отитов); - инфeкций мочевыводящих путей
(остpых и хронических пиелонефритов, циститов, скрытых бактериурий); - мягкиx тканей (рожистого
воспаления, pаневых инфекций); - опорно-двигательного аппарата
(остеомиелита, септического артрита); - септицемии, менингитов,
перитонитов; - гонореи;
- органов малого таза.
- Также Аксетин применяется для
предyпреждения развития инфекций после перенесенных операций на органах грудной
клетке, брюшной пoлости и органах малого тaза, его используют после
перенесенных ортопедических и сердечно-сосудистых операций. - Противопоказания
Применение
Аксетина не возможно, если больной страдает непереносимостью цефуроксима, а
также других цефалоспоринов, карбапенемима или пенициллина.
Его с осторожностью
применяют при выраженном истощении у пациентов, заболеваниях органов
желудочно-кишечного тpакта, склонности к кровотечениям из органов пищеварения,
хронической почечной недостаточности, в период новорожденности у детей, а также
на стадии лактации и беременности.
- Применение
при беременности и кормлении грудью - Назначение Аксетина в первые месяцы беременности возможно только
в крайнем случае, на более поздних сроках применение препарата проводится по
решению врача. - Цефуроксим проникает в грудное
молоко, поэтому при назначении Аксетина лактирующим женщинам пациентку
предупреждают о том, что она должна прекратить грудное вскармливание. - Состав
- Флакон содержит активный
ингредиент — цефуроксим натрий для инъекций — 0,75 г или 1,5 г в пересчете на
цефуроксим. - Способ
применения и дозы
Аксетин
используется для внутривенного или внутримышечного введения. Взрослые получают
по 750 мг препарата 3 раза в сутки, в тяжелых cлучаях доза может быть yвеличена
до 1500 мг от 3 до 4 раза в cутки, интервал между введением препарата пpи
необходимости сокращают дo 6 часов.
Средняя суточная дoза может варьироваться
от 3000 до 6000 мг. Дети cтарше 3 лет могут получать от 30 до 100 мг препарата
на кг массы телa в сутки, разделенных нa 3 или 4 приема.
Новoрожденные и дети
младше 3 лeт получают по 30 мг на килограмм масcы тела в сутки, разделенных нa
2 или 3 приема.
- Побочные
действия - При
использовании Аксетина у некоторых пациентов наблюдаeтся развитие аллергических
реакций, диспепсических расстройств, псевдомембранозных колитов, транзиторного
повышения yровня печеночных ферментов, полиморфной эритемы и токсического
эпидермального некролиза. - Взаимодействие с другими препаратами
- Одновременное пероральное назначение «петлевых»
диуретиков замедляет канальную секрецию, снижает почечный клиренс, повышает
концентрацию в плазме и увеличивает период полувыведения цефуроксима. - При
одновременном применении с аминогликозидами и диуретиками повышается риск
возникновения нефротоксических эффектов. - Препараты,
снижающие кислотность желудочного сока, снижают всасывание цефуроксима и его
биодоступность.
Фармацевтически
совместим с метронидазолом, азлоциллином, ксилитом, с водными растворами, содержащими
до 1% лидокаина гидрохлорида, 0.9% раствором натрия хлорида, 5% раствором
декстрозы, 0.18% раствором натрия хлорида и 4% раствором декстрозы, 5%
раствором декстрозы и 0.9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы и
0.
45% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы и 0.225% раствором
натрия хлорида, 10% раствором декстрозы; 10% инвертированным сахаром в воде для
инъекций, раствором Рингера, раствором лактата натрия, раствором Гартмана, 0.9%
раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы и гидрокортизоном, гепарином
(10 ед/мл и 50 ед/мл) в 0.
9% растворе натрия хлорида, калия хлоридом (10 мЭк/л
и 40 мЭк/л) в 0.9% растворе натрия хлорида.
Фармацевтически
несовместим с аминогликозидами, раствором натрия бикарбоната 2.74%.
Передозировка
Симптомы: возбуждение ЦНС, судороги.Лечение: назначение противосудорожных средств, обеспечение
вентиляции и перфузии, контроль и поддержание жизненно важных функций
организма, гемодиализ и перитонеальный диализ.
- Условия
хранения - В сухом,
защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С. - Срок
годности - 2 года.
Аксетин — официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата
Регистрационный номер
Торговое название препарата: АКСЕТИН (Axetine)
Международное непатентованное название:
цефуроксим
Лекарственная форма:
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.
Состав:
флакон содержит активный ингредиент — цефуроксим натрий для инъекций — 0,75 г или 1,5 г в пересчете на цефуроксим.
Описание: Порошок от белого до светло-желтого цвета
Фармакотерапевтическая группа:
антибиотик, цефалоспорин
Код ATX: [J01DA06].
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Цефалоспориновый антибиотик II поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно (нарушает синтез клеточной стенки бактерий). Обладает широким спектром противомикробного действия.
Высокоактивен в отношении грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, включая штаммы, устойчивые к пенициллинам и за исключением штаммов, резистентных к метициллину, Streptococcus pyogenes и др.
бета-гемолитические стрептококки, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus группы В (Streptococcus agalactiae), Streptococcus mitis (группы viridans), Bordetella pertussis, большинство Clostridium spp.), грамотрицательных микроорганизмов (Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Providencia spp.
, Proteus rettgeri, Haemophilus influenzae, включая штаммы, резистентные к ампициллину, Haemophilus parainfluenzae, включая штаммы, резистентные к ампициллину, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, Neisseria meningitidis, Salmonella spp., Bacteroides spp.
, Fusobacterium spp., Propionibacterium spp., Borrelia burgdorferi), грамположительных и грамотрицательных анаэробов (включая Peptococcus spp. и Peptostreptococcus spp.).
К цефуроксиму не чувствительны: Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp.
, Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes, устойчивые к метициллину штаммы Staphylococcus aureus, устойчивые к метициллину штаммы Staphylococcus epidermidis, Legionella spp.
, Streptococcus (Enterococcus) faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Bacteroides fragilis.
Фармакокинетика. Парентеральное введение: после в/м введения 750 мг максимальная концентрация достигается через 15-60 мин и составляет 27 мкг/мл. При в/в введении 750 мг и 1.5 г максимальная концентрация через 15 мин составляет 50 и 100 мкг/мл, соответственно. Терапевтическая концентрация сохраняется 5.3 и 8 ч, соответственно.
- Период полувыведения при в/в и в/м введении — 80 мин, у новорожденных детей — в 3-5 раз продолжительнее.
- Связь с белками плазмы — 33-50%.
- Не метаболизируется в печени.
- Выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции 85-90 % в неизмененном виде в течение 8 ч (большая часть препарата выводится в течение первых 6 ч, создавая при этом высокие концентрации в моче); через 24 ч выводится полностью (50% — путем канальцевой секреции, 50% — путем клубочковой фильтрации).
Терапевтические концентрации регистрируются в плевральной жидкости, желчи, мокроте, миокарде, коже и мягких тканях.
Концентрации цефуроксима, превышающие минимальную подавляющую концентрацию для большинства распространенных микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, синовиальной жидкости и внутриглазной жидкости.
При менингите проникает через гемато-энцефалический барьер. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко.
Показания к применению
Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекционные заболевания дыхательных путей (бронхит, пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры и др.), JIOP-органов (синусит, тонзиллит, фарингит и др.
), мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, симптоматическая бактериурия, гонорея и др.), кожи и мягких тканей (рожа, пиодермия, импетиго, фурункулез, целлюлит, раневая инфекция, эризипелоид и др.), костей и суставов (остеомиелит, септический артрит и др.
), органов малого таза (в акушерстве и гинекологии), септицемия, менингит, профилактика инфекционных осложнений при операциях на органах грудной клетки, брюшной полости, таза, суставов, (в т.ч.
при операциях на легких, сердце, пищеводе, в сосудистой хирургии при высокой степени риска инфекционных осложнений, при ортопедических операциях).
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к др. цефалоспоринам, пенициллинам и карбапенемам).
С осторожностью
Период новорожденности, недоношенность, хроническая почечная недостаточность, кровотечения и заболевания желудочно-кишечного тракта (в т.ч. в анамнезе, неспецифический язвенный колит), ослабленные и истощенные пациенты, беременность, период лактации.
Способ применения и дозы
В/м, в/в. В/в и в/м взрослым назначают по 750 мг 3 раза в сутки; при инфекциях тяжелого течения — дозу увеличивают до 1500 мг 3-4 раза в сутки (при необходимости, интервал между введениями может быть сокращен до 6 ч). Средняя суточная доза — 3000-6000 мг.
Детям назначают по 30-100 мг/кг/сут в 3-4 приема. Для большинства инфекций оптимальная доза составляет 60 мг/кг/сут. Новорожденным и детям до 3 мес назначают 30 мг/кг/сут в 2-3 приема.
- При гонорее — в/м, 1500 мг однократно (или в виде 2 инъекций по 750 мг с введением в разные области, например, в обе ягодичные мышцы).
- При бактериальном менингите — в/в, по 3000 мг каждые 8 ч; детям младшего и старшего возраста — 150-250 мг/кг/сут в 3-4 приема, новорожденным — 100 мг/кг/сут.
- При операциях на брюшной полости, органах таза и при ортопедических операциях — в/в, 1500 мг при индукции анестезии, затем дополнительно — в/м 750 мг, через 8 и 16 ч после операции.
- При операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах — в/в, 1500 мг при индукции анестезии, затем — в/м, по 750 мг 3 раза в сутки в течение последующих 24-48 ч.
- При полной замене сустава — 1500 мг порошка смешивают в сухом виде с каждым пакетом полимера метил-метакрилатного цемента перед добавлением жидкого мономера.
- При пневмонии — в/м или в/в, по 1500 мг 2-3 раза в сутки в течение 48-72 ч, затем переходят на прием внутрь (используют лекарственные формы для приема внутрь) по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7-10 дней.
- При обострении хронического бронхита назначают в/м или в/в, по 750 мг 2-3 раза в сутки в течение 48-72 ч, затем переходят на прием внутрь (используют лекарственные формы для приема внутрь) по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5-10 дней.
- При хронической почечной недостаточности необходима коррекция режима дозирования: при клиренсе креатинина 10-20 мл/мин назначают в/в или в/м по 750 мг 2 раза в сутки, при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин — по 750 мг 1 раз в сутки.
- Пациентам, находящимся на непрерывном гемодиализе с использованием артерио-венозного шунта или на гемофильтрации высокой скорости в отделениях интенсивной терапии, назначают 750 мг 2 раза в сутки; для пациентов, находящихся на гемофильтрации низкой скорости, назначают дозы, рекомендуемые при нарушении функции почек.
- Побочные эффекты
Аллергические реакции: озноб, сыпь, зуд, крапивница, редко -мультиформная эритема, бронхоспазм, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок. - Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота или запор, метеоризм, спазмы и боль в животе, изъязвления слизистой оболочки полости рта, кандидоз полости рта, глоссит, псевдомембранозный энтероколит, нарушение функции печени (повышение активности «печеночных» ферментов в плазме — аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы; билирубина), холестаз.
- Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек (снижение клиренса креатинина, повышение содержания креатинина и остаточного азота мочевины в крови), дизурия, зуд в промежности, вагинит.
- Со стороны органов кроветворения: снижение Нb и гематокрита, анемия (апластическая или гемолитическая), эозинофилия, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гипопротромбинемия, удлинение протромбинового времени.
- Местные реакции: раздражение, инфильтрат и боль в месте введения, флебит.
Передозировка
Симптомы: возбуждение ЦНС, судороги.Лечение: назначение противосудорожных средств, обеспечение вентиляции и перфузии, контроль и поддержание жизненно важных функций организма, гемодиализ и перитонеальный диализ.
- Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременное пероральное назначение «петлевых» диуретиков замедляет канальную секрецию, снижает почечный клиренс, повышает концентрацию в плазме и увеличивает период полувыведения цефуроксима. - При одновременном применении с аминогликозидами и диуретиками повышается риск возникновения нефротоксических эффектов.
- Препараты, снижающие кислотность желудочного сока, снижают всасывание цефуроксима и его биодоступность.
Фармацевтически совместим с метронидазолом, азлоциллином, ксилитом, с водными растворами, содержащими до 1% лидокаина гидрохлорида, 0.9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы, 0.18% раствором натрия хлорида и 4% раствором декстрозы, 5% раствором декстрозы и 0.9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы и 0.
45% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы и 0.225% раствором натрия хлорида, 10% раствором декстрозы; 10% инвертированным сахаром в воде для инъекций, раствором Рингера, раствором лактата натрия, раствором Гартмана, 0.9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы и гидрокортизоном, гепарином (10 ед/мл и 50 ед/мл) в 0.
9% растворе натрия хлорида, калия хлоридом (10 мЭк/л и 40 мЭк/л) в 0.9% растворе натрия хлорида.
Фармацевтически несовместим с аминогликозидами, раствором натрия бикарбоната 2.74%.
Особые указания
Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь гиперчувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.
В процессе лечения необходим контроль функции почек, особенно у больных, получающих препарат в высоких дозах.
Лечение рекомендуется продолжать в течение 48-72 ч после исчезновения симптомов, в случае инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, рекомендуется продолжать лечение не менее 10 дней.
Во время лечения возможна ложноположительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу.
После разведения можно хранить при комнатной температуре в течение 7 ч, в холодильнике — в течение 48 ч. Допускается применение пожелтевшего за время хранения раствора.
- Во время лечения нельзя употреблять этанол.
- У пациентов, получающих цефуроксим, при определении уровня глюкозы в крови рекомендуют использовать тесты с глюкозооксидазой или гексокиназой.
- На фоне лечения менингита у детей возможно снижение слуха.
При переходе от парентерального введения к приему внутрь следует учитывать тяжесть инфекции, чувствительность микроорганизмов и общее состояние пациента. Если через 72 ч после приема цефуроксима внутрь не отмечается клинического улучшения, необходимо продолжить парентеральное введение.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 0,75 г и 1,5 г в стеклянных флаконах бесцветного стекла, закрытых резиновыми пробками с алюминиевой обкаткой. Флаконы по 1 и 100 штук вместе с инструкцией по применению помещают в коробки картонные.
Условия хранения
Список Б. В сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.
Срок годности
2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек По рецепту.
Производитель:
Медокеми ЛТД
Адрес: Кипр, 1409 Лимассол, Константинопель ул., 1-10
Представительство в Москве: 107045 Москва, Сретенский б-р, д.5, а/я 81
Аксетин
- Аналоги по действующему веществу
- Аналоги из категории «Антибиотики»
- Аналоги из категории «Противоинфекционные и противопаразитарные препараты»
Меры предосторожности Применение при беременности и кормлении Передозировка Взаимодействие Побочные действия Ограничения к применению Противопоказания Показания к применению Фармакологическое действие Характеристика Химическое название
Меры предосторожности
При длительном применении рекомендуется контролировать функцию почек (особенно при использовании высоких доз) и осуществлять профилактику дисбактериоза. У пациентов с нарушением функции почек доза снижается (учитывается выраженность почечной недостаточности и чувствительность возбудителя).
Перед в/м введением проводится аспирационная проба. У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.После исчезновения клинических признаков заболевания следует назначать еще в течение 2–3 дней.
В случае инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, курс лечения не менее 7–10 дней.При переходе от парентерального введения к приему внутрь следует учитывать тяжесть инфекции, чувствительность микроорганизмов и общее состояние пациента.
Если через 72 ч после приема цефуроксима внутрь не отмечается улучшения, необходимо продолжить парентеральное введение.Возможно появление ложной положительной реакции на сахар в моче.
Применение Аксетин при беременности и кормлении
С осторожностью при беременности (особенно на ранних этапах) и в период кормления грудью.Категория действия на плод по FDA — B.
Передозировка
Симптомы: возбуждение ЦНС, судороги.Лечение: назначение противосудорожных средств, контроль и поддержание жизненно важных функций, гемодиализ и перитонеальный диализ.
Взаимодействие
Диуретики и нефротоксичные антибиотики повышают риск поражения почек, НПВС — кровотечений. Пробенецид снижает канальцевую секрецию, уменьшает почечный клиренс (примерно на 40%), повышает Cmax (примерно на 30%), Т1/2 из сыворотки (примерно на 30%) и токсичность. Препараты, снижающие кислотность в желудке, уменьшают всасывание и биодоступность цефуроксима.
Побочные действия Аксетин
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, сонливость, снижение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение гемоглобина и гематокрита, транзиторная эозинофилия, транзиторная нейтропения и лейкопения, апластическая и гемолитическая анемии, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гипопротромбинемия, удлинение протромбинового времени.
Со стороны органов ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, запор, метеоризм, спазмы и боль в животе, диспепсия, язвы в полости рта, анорексия, жажда, глоссит, псевдомембранозный колит, транзиторное повышение активности трансаминаз, ЩФ, ЛДГ или билирубина, дисфункция печени, холестаз.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, повышение креатинина и/или азота мочевины в сыворотке крови, снижение клиренса креатинина, дизурия, зуд в промежности, вагинит.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, лекарственная лихорадка или озноб, сывороточная болезнь, бронхоспазм, многоформная эритема, интерстициальный нефрит, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок.Прочие: боль в груди, укорочение дыхания, дисбактериоз, суперинфекция, кандидоз, в т.ч. кандидоз полости рта, судороги (при почечной недостаточности), положительный тест Кумбса; местные реакции — боль или инфильтрат в месте инъекции, тромбофлебит после в/в введения.
Ограничения к применению
Период новорожденности, недоношенность, хроническая почечная недостаточность, кровотечения и заболевания ЖКТ в анамнезе, в т.ч. неспецифический язвенный колит; ослабленные и истощенные пациенты.
Аксетин противопоказания
Гиперчувствительность, в т.ч. к другим цефалоспоринам.
Показания к применению Аксетин
Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: заболевания верхних и нижних дыхательных путей (острый и обострение хронического бронхита, инфицированные бронхоэктазы, пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры), уха, горла и носа (в т.ч.
острый средний отит, фарингит, тонзиллит, синусит, эпиглоттит), мочевыводящих путей (уретрит, острый и хронический пиелонефрит, цистит, асимптоматическая бактериурия), гонорея (острый гонококковый уретрит и цервицит), кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа, целлюлит, пиодермия, импетиго, фурункулез, флегмона, раневая инфекция, эризипелоид), костей и суставов (в т.ч.
остеомиелит, септический артрит), органов малого таза (в т.ч. эндометрит, аднексит, цервицит) и брюшной полости, желчных путей и ЖКТ, сепсис, бактериальная септицемия, перитонит, менингит, болезнь Лайма (боррелиоз); профилактика инфекционных осложнений при операциях на органах грудной клетки, брюшной полости, таза, суставах (в т.ч.
при операциях на легких, сердце, пищеводе, в сосудистой хирургии при высокой степени риска инфекционных осложнений, при ортопедических операциях).
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — бактерицидное, антибактериальное широкого спектра. Угнетает транспептидазу, нарушает биосинтез мукопептида клеточной стенки микроорганизмов.Имеет широкий спектр действия, стабилен в присутствии большинства бета-лактамаз, действует на штаммы, устойчивые к ампициллину и амоксициллину.
Активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes и других стрептококков, и аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Enterobacter spp.
, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая штаммы, вырабатывающие пенициллиназу), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. пенициллиназопродуцирующие штаммы), Proteus mirabilis, Proteus rettgeri, некоторые штаммы Citrobacter spp., Salmonella spp., Providencia spp., Shigella spp.
микроорганизмов, анаэробов: Clostridium spp., Peptococcus и Peptostreptococcus spp., Bacteroides, Fusobacterium spp.К цефуроксиму резистентны: некоторые штаммы энтерококков, например Enterococcus faecalis, метициллинорезистентные стафилококки. К цефуроксиму не чувствительны Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus и большинство штаммов Serratia spp.
и Proteus vulgaris, некоторые штаммы Morganella morganii, Enterobacter cloacae, Citrobacter spp.Парентеральное введение. После в/м введения в дозе 750 мг Cmax достигается примерно через 45 мин (15–60 мин) и составляет около 27 мкг/мл. При в/в введении 750 мг и 1,5 г через 15 мин уровни в плазме примерно равны 50 и 100 мкг/мл соответственно.
Терапевтические сывороточные концентрации порядка 2 мкг/мл и выше сохраняются в течение 5,3 и 8 ч и более соответственно. Т1/2 из сыворотки при в/в и в/м введении составляет около 80 мин (у новорожденных может быть выше). Связывание с белками плазмы примерно 50%.
Около 89% дозы экскретируется почками в течение 8 ч в неизмененном виде (создает высокую концентрацию в моче), через 24 ч выводится полностью: 50% секретируется в почечных канальцах, 50% — фильтруется в клубочках.
Терапевтические концентрации регистрируются в плевральной и синовиальной жидкостях, желчи, мокроте, спинно-мозговой жидкости (при воспалении мозговых оболочек), водянистой влаге, костной ткани, миокарде, коже и мягких тканях. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко.Внутрь.
Цефуроксим аксетил после приема внутрь всасывается из ЖКТ и быстро гидролизуется неспецифическими эстеразами в слизистой оболочке кишечника и крови в цефуроксим, распределяющийся в экстрацеллюлярной жидкости. Биодоступность повышается (на 37–52%) при приеме после еды. Аксетил метаболизируется в ацетальдегид и уксусную кислоту. С белками плазмы связывается около 50%. Cmax в крови создается после применения таблеток через 2,5–3 ч, суспензии — спустя 2,5–3,5 ч, Т1/2 составляет 1,2–1,3 ч и 1,4–1,9 ч соответственно. AUC суспензии — 91% и Cmax — 71% по сравнению с таблетками. Выводится в неизмененном виде с мочой: у взрослых — 50% дозы через 12 ч. При нарушении функции почек Т1/2 удлиняется.
Характеристика
Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик II поколения.В медицинской практике используют цефуроксима натриевую соль (для парентерального применения) и цефуроксима аксетил (для приема внутрь).
Цефуроксим натрия: белое твердое вещество, легко растворим в воде и буферных растворах, растворим в метаноле, очень незначительно растворим в этилацетате, диэтиловом эфире, октаноле, бензоле и хлороформе; растворимость в воде — 500 мг/2,5 мл; растворы стабильны при комнатной температуре в течение 13 ч; растворы имеют цвет от бледно-желтого до янтарного в зависимости от концентрации раствора и примененного растворителя. pH свежеприготовленного раствора от 6 до 8,5. Молекулярная масса 446,38.Цефуроксима аксетил: молекулярная масса 510,48.
Химическое название Аксетин
[6R-[6альфа,7бета-(Z)]]-3[[(Аминокарбонил)окси]метил]-7-[[2-фуранил (метоксиимино)ацетил]амино]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2- карбоновая кислота (и в виде аксетила, гидрохлорида или натриевой соли)
Аксетин : инструкция по применению
Фармакологические.
Цефуроксим — это бактерицидный цефалоспориновий антибиотик, обладает высокой активностью в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы.
Цефуроксим является устойчивым к действию β-лактамаз и поэтому, соответственно, проявляет активность в отношении многих ампицилин- или амоксицилинрезистентних штаммов.
Основной механизм бактерицидного действия — нарушение синтеза стенки бактериальной клетки.
Цефуроксим in vitro эффективен против таких микроорганизмов, как:
грамотрицательные аэробы
Еscherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus rettgeri, Providencia spp., Haemophilus influenzae (включая ампицилинрезистентни штаммы), Haemophilus parainfluenzae (включая ампицилинрезистентни штаммы), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Salmonella spp.
- грамположительные аэробы
- Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, но исключая метициллин штаммы), Streptococcus pyogenеs (а также другие β-гемолитические стрептококки), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus группы В (Streptococcus agalactiae), Streptococcus mitis ( группа viridans), Bordetella pertussis ;
- анаэробы
- грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus и Peptostreptococcus species )
грамположительные бактерии (включая большинство Clostridium sрр. ) и грамотрицательные бактерии (включая Bacteroides spp. и Fusobacterium spp. ), Propionibacterium spp .;
- другие микроорганизмы
- Воrrelia burgdorferi.
- Микроорганизмы, не чувствительны к цефуроксиму
Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes , метициллин штаммы Staphylococcus aureus , метициллин штаммы Staphylococcus epidermidis, Legionella spp .
Некоторые штаммы микроорганизмов, не чувствителен к цефуроксиму
Enterococcus (Streptococcus) faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Bacteroides fragilis .
В опытах in vitro было показано, что при сочетании цефуроксима с аминогликозидными антибиотиками наблюдается аддитивный эффект, в некоторых случаях оказывается синергизм.
Фармакокинетика.
Максимальная концентрация цефуроксима в сыворотке крови наблюдается через 30-45 минут после введения. Период полувыведения цефуроксима при внутривенном и внутримышечном введении составляет около 70 минут. Одновременное введение пробенецида замедляет выведение цефуроксима и вызывает повышение его концентрации в сыворотке крови.
- Связывание с белками плазмы крови колеблется от 33 до 50%.
- В течение 24 часов с момента введения препарат практически полностью (85-90%) выводится в неизмененном виде с мочой, большая часть препарата выводится в первые 6:00.
- Цефуроксим не метаболизируется и выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.
- Уровень цефуроксима в сыворотке уменьшается путем диализа.
Концентрация цефуроксима, превышающая МИК (МПК) для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в костной ткани, синовиальной и внутриглазной жидкостях. Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении мозговых оболочек.
В 750 мг флаконе цефуроксима содержится 42 мг (1,8 мэкв) натрия.
ДетиДети
Аксетин : инструкция по применению
Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины второго поколения».
- Код АТС: J01DC02
- Фармакологические свойства
- Фармакодинамика
- Механизм действия
Цефуроксим ингибирует синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллин-связывающим белкам (PBP). Это приводит к прерыванию биосинтеза клеточной стенки (пептидогликанов), что в результате ведет к лизису и гибели клетки бактерии.
- Механизм формирования резистентности
- Резистентность бактерий к цефуроксиму может быть следствием одного или нескольких механизмов, указанных ниже:
- гидролиз бета-лактамазами, включая (в том числе) бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), ферменты Amp-C, которые могут индуцироваться или устойчиво активироваться у определенных видов аэробных грамотрицательных бактерий;
- пониженное сродство пенициллин-связывающих белков к цефуроксиму;
- непроницаемость наружной оболочки, которая ограничивает доступ цефуроксима к пенициллин-связывающим белкам у грамотрицательных бактерий;
- механизмы бактериального эффлюкса.
Ожидается, что организмы с приобретенной резистентностью к другим инъекционным цефалоспоринам будут резистентны к цефуроксиму. В зависимости от механизма резистентности организмы с приобретенной резистентностью к пенициллинам могут демонстрировать пониженную чувствительность или резистентность к цефуроксиму.
Пограничные значения
Ниже представлены клинические пограничные значения минимальной подавляющей концентрации, установленные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST).
| Микроорганизм | Пограничные значения чувствительности | |
| Чувствительные | Резистентные | |
| Enterobacteriaceae1 | ≤ 82 | > 8 |
| Staphylococcus spp. | Примечание3 | Примечание3 |
| Streptococcus А, В, С, G | Примечание4 | Примечание4 |
| Streptococcus pneumoniae | ≤ 0,5 | > 1 |
| Streptococcus (другие) | ≤ 0,5 | > 0,5 |
| Haemophilus influenzae | ≤ 1 | > 2 |
| Moraxella catarrhalis | ≤ 4 | > 8 |
| Пороговые значения, не связанные с конкретным видом бактерий1 | ≤ 45 | ≤ 85 |
1 Пороговые значения цефалоспорина для Enterobacteriaceae будут выявлять все клинически важные механизмы резистентности (включая БЛРС и плазмид-опосредованные AmpC).
Некоторые штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, чувствительны или умеренно резистентны к цефалоспоринам 3-го и 4-го поколения согласно вышеуказанным пороговым значениям, и таким образом, должны сообщаться по мере обнаружения, т. е.
наличие или отсутствие бета-лактамаз расширенного спектра само по себе не влияет на классификацию чувствительности.
Во многих странах обнаружение и классификация БЛРС рекомендуется или является обязательным в целях контролирования инфекции.
2 Пороговые значения относятся к дозе 1,5 г х 3 и только в отношении Е. coli, P. mirabilis и Klebsiella spp.
- 3 Заключение о чувствительности стафилококков к цефалоспоринам сделано на основании чувствительности к метициллину, за исключением цефтазидима, цефиксима и цефтибутена, которые не имеют пороговых значений и не должны использоваться в лечении инфекций, вызванных стафилококками.
- 4 Заключение о чувствительности стрептококков групп А, В, С и G к цефалоспоринам сделано на основании чувствительности бензилпенициллина.
- 5 Пороговые значения применимы к суточной внутривенной дозе 750 мг х 3 и высокой дозе не менее 1,5 г х 3.
- Микробиологическая чувствительность
Приобретенная резистентность к цефалоспорину варьирует в зависимости от региона и с течением времени, поэтому желательна локальная информация относительно резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.
При необходимости следует обращаться за консультацией к экспертам, если есть локальные данные о распространенности резистентности, и польза от применения препарата, как минимум при некоторых инфекционных заболеваниях, сомнительна.
Цефуроксим обычно активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов:
| Чувствительные микроорганизмы |
| Аэробы грамположительные |
| Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные)* Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Streptococcus mitis (группа viridans) |
| Аэробы грамотрицательные |
| Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis |
| Микроорганизмы, для которых возможно наличие приобретенной резистентности |
| Аэробы грамположительные |
| Streptococcus pneumoniae |
| Аэробы грамотрицательные |
| Citrobacter freundiiEnterobacter cloacaeEnterobacter aerogenesEscherichia coliKlebsiella pneumoniaeProteus mirabilisProteus spp. (за исключением Р. vulgaris)Providencia spp.Salmonella spp. |
| Анаэробы грамположительные |
| Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp. |
| Анаэробы грамотрицательные |
| Fusobacterium spp. Bacteroides spp. |
| Природно устойчивые микроорганизмы |
| Аэробы грамположительные |
| Enterococcus faecalis Enterococcus faecium |
| Аэробы грамотрицательные |
| Acinetobacter spp. Morganella morganii Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens |
| Анаэробы грамположительные |
| Clostridium difficile |
| Анаэробы грамотрицательные |
| Bacteroides fragilis |
| Прочие |
| Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. |
* Все метициллин-резистентные S. aureus резистентны к цефуроксиму.
In vitro цефуроксим натрия в комбинации с аминогликозидами действуют аддитивно, но иногда может наблюдаться синергизм действия.
Фармакокинетика
После внутримышечной инъекции цефуроксима здоровым добровольцам средние пиковые концентрации препарата в сыворотке варьировали от 27 до 35 мкг/мл для дозы 750 мг и от 33 до 40 мкг/мл для дозы 1000 мг и достигались в течение 30–60 минут после введения. Через 15 минут после введения внутривенных доз 750 мги 1500 мг концентрации в сыворотке составляли около 50 и 100 мкг/мл, соответственно.
AUC и Cmax увеличиваются линейно с увеличением дозы в диапазоне доз от 250 до 1000 мг, вводимых внутримышечно или внутривенно. Не было выявлено признаков кумуляции цефуроксима в сыворотке здоровых добровольцев после повторного внутривенного введения доз 1500 мг каждые 8 часов.
Распределение
Связь с белками плазмы крови составляет 33–50 % в зависимости от используемой методологии. Средний объем распределения варьирует от 9,3 до 15,8 л/1,73 м2 после внутримышечного или внутривенного введения в дозах в диапазоне от 250 до 1000 мг.
Концентрации цефуроксима, превышающие минимальную подавляющую концентрацию для большинства микроорганизмов, могут достигаться в небных миндалинах, тканях синусов, слизистой бронхов, костях, плевральной жидкости, суставной и синовиальной жидкостях, интерстициальной жидкости, кишечнике, желчи, мокроте и внутриглазной жидкости.
Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении оболочек головного мозга.
- Метаболизм
- Цефуроксим не подвергается метаболизму.
- Выведение
Цефуроксим выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения цефуроксима из сыворотки после парентерального введения составляет приблизительно 70 минут. В течение 24 часов после введения цефуроксим почти полностью (85–90 %) выводится почками в неизмененном виде, причем большая часть препарата – за первые 6 часов.
- Средний почечный клиренс варьирует от 114 до 170 мл/мин/1,73 м2 после внутримышечного или внутривенного введения в дозах в диапазоне от 250 до 1000 мг.
- Особые группы пациентов
- Пол
- Пол пациента не оказывал влияния на фармакокинетику цефуроксима после однократной внутривенной болюсной инъекции 1000 мг цефуроксима в виде соли натрия.
- Пожилые пациенты
После внутримышечного или внутривенного введения абсорбция, распределение и выведение цефуроксима у пожилых пациентов схожи с таковыми у молодых пациентов с эквивалентным состоянием почечной функции.
В связи с тем, что у пожилых пациентов вероятно снижение почечной функции, следует с осторожностью подбирать дозу препарата и проводить мониторинг почечной функции (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Дети
Период полувыведения цефуроксима значительно больше у новорожденных и зависит от срока гестации. Однако у детей в возрасте с трех недель период полувыведения схож с таковым у взрослых и составляет 60–90 минут.
- Почечная недостаточность
- Цефуроксим преимущественно выводится почками. Поэтому, как и при приеме других антибиотиков, у пациентов со значимым снижением функции почек (клиренс креатинина
- Печеночная функция
- В связи с тем, что цефуроксим преимущественно выводится почками, нет оснований полагать, что дисфункция печени может повлиять на фармакокинетику цефуроксима.
- Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики
Было продемонстрировано, что для цефалоспоринов наиболее важным фармакокинетическим-фармакодинамическим индексом, коррелирующим с эффективностью in vivo, является процент интервала между приемами доз препарата (%Т), когда концентрация несвязанного препарата остается выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) цефуроксима для отдельных видов микроорганизмов (т. е. %Т > МПК).